[发明专利]一种循环肿瘤细胞的体内富集系统

说明书

本发明提供一种循环肿瘤细胞的体内富集系统，包括：一根牵引导丝；以及以所述牵引导丝为中心、均匀布置于所述牵引导丝周围的多根工作导丝；所述牵引导丝与工作导丝共同构成导丝组，所述导丝组的近端通过一个近端固定锁扣固定，远端通过一个可滑移的远端固定锁扣固定；其中，所述工作导丝的远端表面修饰有用于捕获循环肿瘤细胞的抗体。根据本发明提供的一种循环肿瘤细胞的体内富集系统，是一种独特的利用导丝组、基于抗体识别的血液内动态肿瘤细胞捕获系统，该系统实现了针对循环肿瘤细胞的在体捕获、长时捕捉、结合滞留、以及同步进行诊断与治疗，在提高循环肿瘤细胞的检测效率的同时，兼顾捕获系统的临床操作简便性和实用性。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，更具体地涉及一种循环肿瘤细胞的体内富集系统。

背景技术

随着对恶性肿瘤精确诊治要求的不断提高，以循环肿瘤细胞(circulating tumorcells，CTC)和循环肿瘤DNA(ctDNA)为代表的液态活检(liquid biopsy)技术近年来成为国内外研究热点。CTC指来源于原发肿瘤或转移瘤，脱离基底膜后并进入血管的肿瘤细胞。CTC在血液循环中可单个存在，也可堆积成团，黏附其他血细胞簇，形成循环肿瘤微栓子(circulating tumor microembli，CTM)，其增殖与转移潜能更强，是恶性肿瘤患者出现术后复发和远处转移的重要原因。国内外多项研究证实CTC在肺癌的诊断、危险分级、早期转移预测、疗效评价及治疗方面发挥了积极作用。由于其具有获取简便、微创、易于连续监测的特点，有望成为精准医疗时代极具发展潜力的早期肺癌无创诊断和实时疗效监测的新型肿瘤标志物，具有很广阔的应用前景。

CTC作为完整的肿瘤细胞或细胞团，不但携带更完整的基因信息，同时也携带完整的肿瘤蛋白表达信息，因此CTC相关的研究仍然是国内外研究者关注的焦点。然而，体内CTC的数量很少，在进展期肿瘤患者中，大概每100万血细胞(1mL血液)中混杂1个肿瘤细胞，而在早期患者中，该数目更低。因此，进行CTC研究的首要步骤必须先进行富集以获取足够多的CTC，该步骤也是现阶段限制CTCs领域发展的重要瓶颈。

分离和富集方法通常基于CTCs物理性质(密度和大小)或生物免疫学特征(分子特征)，前者主要包括密度梯度离心技术和膜过滤技术，后者主要包括免疫磁珠分选技术以及微流体芯片技术。但是，目前CTC富集检测主要在体外进行，抽取7～30ml不等的血液样本，采用特定的技术将CTC与血细胞分离，浓集后再进行后续分析。这种方法在一次检测中采血量有限(通常在30ml以内，占全血容量的比例不足1％)，而且后续的处理操作过程还会造成循环肿瘤细胞的进一步丢失，造成有效循环肿瘤细胞数量的减少，甚至造成分析鉴定无法进行的致命缺陷。

申请号为201710353610.3的中国发明专利公开了一种循环肿瘤细胞的体内富集装置，虽然其在一定程度上提高了捕获效率，但导管的设计、制作和捕获颗粒的配置等较为复杂，限制了其应用。特别是，体内使用磁珠也存在诸多安全性方面的不确定性。

发明内容

本发明的目的是提供一种循环肿瘤细胞的体内富集系统，从而解决现有技术中循环肿瘤细胞的体外富集难度高，后续处理过程损耗大，体内富集装置结构又过于复杂、应用受限的问题。

为了解决上述问题，本发明采用以下技术方案：

提供一种循环肿瘤细胞的体内富集系统，包括：一根牵引导丝；以及以所述牵引导丝为中心、均匀布置于所述牵引导丝周围的多根工作导丝；所述牵引导丝与工作导丝共同构成导丝组，所述导丝组的近端通过一个近端固定锁扣固定，远端通过一个可滑移的远端固定锁扣固定；其中，所述工作导丝的远端表面修饰有用于捕获循环肿瘤细胞的抗体。

优选地，所述导丝组的近端还具有一个滑动锁扣，通过向远端推移所述滑动锁扣可使所述工作导丝远离所述牵引导丝径向向外扩张形成纺锤体形状。

优选地，所述近端固定锁扣位于所述滑动锁扣与远端固定锁扣之间。