[发明专利]一种注射用头孢米诺钠的有关物质Ⅰ的检测方法

说明书

本发明公开了一种注射用头孢米诺钠的有关物质Ⅰ的检测方法，该检测方法取头孢米诺钠待测品配制供试品溶液，然后以醋酸溶液‑羟丙基‑β‑环糊精溶液‑二氯甲烷为流动相A，枸橼酸溶液为流动相B进行HPLC检测。本发明方法采用羟丙基‑β‑环糊精作为流动相不仅可以提高杂质的水溶性，还可以提高杂质在溶剂中的稳定性，同时结合梯度洗脱程序的优化，可以有效地促进注射用头孢米诺钠的有关物质Ⅰ的充分洗脱。该检测方法具有操作简单，分离度高，灵敏度良好等优点，且专属性良好、精密度良好、准确度良好、重复性良好，实际检测效果良好。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及一种注射用头孢米诺钠的有关物质Ⅰ的检测方法。

背景技术

有关物质是指与药物化学结构类似或具渊源关系的杂质，有关物质的存在严重影响了人们的用药安全，因此，系统研究药物中的有关物质，并严格控制其含量，逐渐在新药研发、药品再评价的工作中得到越来越广泛的重视。

头孢米诺钠，化学名称为：(6R，7S)-7β-[(S)-2-(2-氨基-2-羧基乙巯基)乙酰氨基]-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-5-基)硫]甲基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-烯-2-甲酸钠，主要以七水合物结晶的形式存在，分子式为：C₁₆H₂₀N₇NaO₇S₃·7H₂O，属于β-内酰胺类头孢菌素。

头孢米诺钠对于治疗敏感细菌引起的呼吸系统感染、沁尿系统感染、腹腔感染、败血症等感染症有着很好的疗效，且头孢米诺钠比其他β-内酰胺类头孢菌素、庆大霉素和氟喹诺酮类有较高的体外抗菌活性，但头孢米诺钠与其它内酰胺类头孢菌素类似，均对环境因素较为敏感，在光和热作用下容易发生降解、氧化或聚合反应产生有关物质Ⅰ(主要为头孢米诺硫醚)等杂质，若其含量超过限量标准而导致注射用头孢米诺钠的药品含量减少时，其药效及用药安全会受到影响。因此，需要一种质量控制方法来检测注射用头孢米诺钠中有关物质Ⅰ的含量。关于注射用头孢米诺钠的有关物质Ⅰ含量检测方法，《中国药典》2020年版四部中是以C18为填充剂，醋酸溶液-甲醇-四氢呋喃(990﹕5﹕5)为流动相，水或流动相为溶剂，检测波长为254nm，但使用其方法检测时，用相同溶剂溶解会出现部分杂质不稳定的情况，而用不同溶剂溶解其操作相对较复杂，且各杂质间的分离度低，灵敏度较差等。

文献(于涵光,徐亮.注射用头孢米诺钠中有关物质HPLC检测方法的建立与验证[J].天津医科大学学报,2021,27(5):5.)中记载了一种注射用头孢米诺钠中有关物质HPLC检测方法，检测条件为：流动相为冰乙酸水溶液(1→100)-甲醇-四氢呋喃(990:5:5)，流速为1.0mL/min，柱温为30℃，进样量为10μL，检测波长为254nm，色谱柱型号：Agilent ZorbaxSB-Aq，250mm×4.6mm，5μm；稀释剂为水-甲醇-四氢呋喃(990:5:5)。该检测方法具有良好的专属性，准确度，重复性和线性范围。但该方法的灵敏度有待研究。

基于上述存在的不足，注射用头孢米诺钠的有关物质Ⅰ的检测方法仍有待进一步优化。

发明内容

本发明提供了一种注射用头孢米诺钠的有关物质Ⅰ的检测方法，该方法具有操作简单，分离度高，灵敏度良好等优点，且专属性良好、精密度良好、准确度良好、重复性良好，实际检测效果良好。

具体采用的技术方案如下：

一种注射用头孢米诺钠的有关物质Ⅰ的检测方法，取头孢米诺钠待测品配制供试品溶液，然后以醋酸溶液-羟丙基-β-环糊精溶液-二氯甲烷为流动相A，枸橼酸溶液为流动相B进行HPLC检测。

所述的有关物质Ⅰ包括杂质1、杂质2、杂质3、杂质4和杂质5，各杂质具体如下：