[发明专利]一类截短侧耳素脲类化合物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种式(Ⅰ)所示的具有硫脲或脲类侧链的化合物或其药学上可接受的盐：

当X＝S时，R选自C_1-18烷基，C_3-8环烷基，取代或未取代的苯基，萘基，C_2-6烷酰基，苯甲酰基，卤代苯甲酰基；

当X＝O，R选自C_1-6烷基，C_3-8环烷基，取代或未取代苯基，萘基；

所述的取代基选自卤素、C_1-6的烷基、C_3-6的环烷基、C_1-6的烷氧基、苯基。

2.根据权利要求1所述的具有硫脲或脲类侧链的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，

当X＝S，R选自C_3-8环烷基，苯基，邻、间、对位卤代苯基，邻、间、对位取代的甲氧基，邻、间、对位取代的乙氧基取代苯，邻、间、对位取代的甲基、三氟甲基、乙基取代苯基，C_2-6的烷酰基；

当X＝O，R选自C_1-6的烷基，C_3-8环烷基，苯基，萘基，邻、间、对位取代的卤代苯基，邻、间、对位取代的甲氧基取代苯基，邻、间、对位取代的甲基基、三氟甲基、乙基取代苯基。

3.根据权利要求2所述的一种具有硫脲或脲类侧链的截短侧耳素化合物，其特征在于，

当X＝S，R选自环己基、苯基、4-氟代苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、乙酰基；

当X＝O，R选自乙基、丙基、环己基、苯基、2-氯代苯基、3-氯代苯基、4-氯代苯基、2-氟代苯基、3-氟代苯基、4-氟代苯基、2-溴代苯基、3-溴代苯基、4-溴代苯基、4-甲氧基苯基、3,5-二氯代苯基、2,4-二氟代苯基、萘基。

4.根据权利要求1-3任一项所述的具有硫脲或脲类侧链的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自如下：

5.根据权利要求1-4任一项所述的具有硫脲或脲类侧链的化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将截短侧耳素与对甲苯磺酰氯反应，获得如式(Ⅱ)所示结构的中间体：

(2)将中间体(Ⅱ)作为原料，通过与叠氮化钠反应，获得如式(Ⅲ)所示结构中间体：

(3)将中间体(Ⅲ)作为原料，通过与三苯基膦反应进一步活化，加入一定量的氢氧化钠，获得如式(Ⅳ)所示结构的中间体

(4)将中间体(Ⅳ)作为原料，通过与异硫氰酸酯类化合物或异氰酸酯类化合物反应，可获得如式(Ⅰ)所示结构的具有硫脲或脲侧链的截短侧耳素化合物；

步骤(1)所述反应采用二氯甲烷作为溶剂，在常温下反应12-16h，所述对甲苯磺酰氯与截短侧耳素的摩尔比为1.1:1；

步骤(2)所述反应采用N,N-二甲基甲酰胺作为溶剂，先将中间体(Ⅱ)溶于非质子性溶剂中，然后加入叠氮化钠，加热回流1.5-2h，其中间体(Ⅱ)与叠氮化钠的摩尔比为1:1.1；

步骤(3)所述反应采用四氢呋喃作为溶剂，先将中间体(Ⅲ)溶于非质子性溶剂，加入三苯基膦，常温下反应8-10h，中间体(Ⅲ)与三苯基膦的摩尔比为1:1；将碱溶于水中加入反应液中，继续常温下反应4h；所述碱为氢氧化钠；

步骤(4)所述反应采用非质子性溶剂为溶剂，加入异硫氰酸酯类化合物或异氰酸酯类化合物，与中间体(Ⅳ)常温下反应6-8h，既得目标化合物式(Ⅰ)，可以通过重结晶或柱层析纯化。

合成路线如下式所示：

R的限定同权利要求1-4任一项所述。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述反应采用的溶剂为乙腈，在常温下反应6-8h；所述对异硫氰酸酯类化合物或异氰酸酯类化合物与中间体(Ⅳ)的摩尔比：1.5～1.1:1。

7.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物包含了权利要求1-4任一项所述的具有硫脲或脲类侧链的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。