[发明专利]一种预防或治疗心肌损伤的药物组合物

说明书

本发明提供了一种预防或治疗心肌损伤的药物组合物。该药物组合物以羟基红花黄色素A和人参皂苷Rb1为原料，按照一定重量百分比制备而成。可以将其制成各种临床上常用的口服制剂或注射剂。实验结果表明，本发明药物组合物在巨噬细胞介导的心肌炎症损伤模型和ISO诱导的小鼠心肌缺血模型上针对与心肌损伤相关的各项检测指标均表现出显著的协同增效作用，且无毒副作用，有较好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种预防或治疗心肌损伤的药物组合物及其制备方法、药物制剂和用途。

背景技术

心血管疾病是一类严重影响人类健康的疾病，是我国国民健康的第一杀手。据推算，我国约有3.3亿心血管病人。心血管疾病会诱发多种疾病，尤其是心肌损伤等重大疾病。心肌损伤是由冠心病、心肌缺血、心肌梗死等原因导致心肌细胞供血或供氧不足，从而造成心肌细胞受损或者坏死。由于成熟心肌细胞不能再生,随着心肌细胞的坏死,心脏功能不断下降，病情最终走向心力衰竭终末期。近年来，如何有效改善各种原因导致的心肌损伤的研究方兴未艾，涌现出了药物干预、过饱和氧疗、超低温疗法等多种治疗方法，但是这些方法能够真正有效运用于临床实践的却乏善可陈。因此，寻找有效预防、改善或治疗各种原因导致的心肌损伤的手段和方法，仍是目前心肌保护领域的研究热点。

长期以来，中医临床多采用益气活血的中药复方预防和治疗包括心肌梗死在内的心肌损伤疾病。传统中药复方临床疗效明确，体现着中医宏观、辨证、多成分、多靶的特点。但由于其化学成分复杂，主要药效成分不明确，药效成分与作用机制关系不明，多靶点干预机制尚未全面阐释等一系列问题，制约了中药复方的临床精准用药。中药活性单体化合物则体现着西医微观、结构清晰、靶点精准等思维方式。以青蒿素和三氧化二砷等为代表的小分子药物是中医药献给世界的礼物。将中药复方和单体化合物药物的优势互补，以来自复方的单体小分子结合中医药理论进行配伍，深入研究其协同互补的作用机制，不仅能够解决中药复方有效成分不清、毒副作用不明、作用机制不清等问题，也能够为中药复方配伍理论的阐明提供依据，为分子配伍创新药物的研发奠定基础。

活性小分子组合物由复方基本物质单位的小分子化合物组成，一方面通过将物质基础精简到最底层、最明确的单体化合物后对两者的配伍方式和比例进行研究，达到有助于剖析有效组分配伍机理及其治疗疾病的作用机制的目的；另一方面，也可将小分子配伍的药理作用与有效组分配伍进行对比，是否能达到与原方相近或更优的药效。活性小分子组合物配伍是对应用较为广泛、疗效显著的中药复方进行深入的研究。安全、有效并具有特定功效是中药配伍所追求的主要目标。发现化学成分及药理机制明确的单体小分子，有望为中药配伍研究带来突破性的进展。

三七(Notoginseng)和红花(Safflower)均为常用益气、活血的代表性中药，具有散瘀止血、活血通经的功效，在中医临床上被广泛用于心血管疾病的防治。本发明人前期以三七和红花中的主要有效组分——三七总皂苷(Notoginseng total saponins,NS)和红花总黄酮(Safflower total flavonoids,SF)进行配伍研究，发现NS和SF配伍后对治疗心肌缺血大鼠具有明显的协同增效作用，并将其组成了三七-红花有效组分复方新药(Combination of NS and SF,CNS)。此外，还通过LC/MS分析手段对NS和SF中的化学成分进行了系统研究，对给予CNS的大鼠的一系列药代动力学参数进行了测定和计算，为进一步探究CNS药对的配伍规律奠定了基础。

本发明在本发明人前期工作的基础上，从中药复方CNS的单味药材红花三七中选择其代表性的活性单体化合物组成分子配伍并进行深入研究，首次发现了由羟基红花黄色素A(HSYA)和人参皂苷Rb1(GRb1)组成的药物组合物在预防或治疗心肌损伤方面具有显著的协同增效作用，有较好的临床应用前景。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有技术的不足，实现采用现代药物研究方法对天然产物进行开发利用，结合大量药效学实验筛选，提供了一种具有协同增效作用的预防或治疗心肌损伤的药物组合物，为临床上能够安全、有效、方便、经济地预防或治疗心肌损伤提供一种新思路。