[发明专利]一种手性磷酸催化的芳基烯丙基叔醇动力学拆分方法

说明书

本发明公开了一种手性磷酸催化的芳基烯丙基叔醇动力学拆分方法，它在溶剂及添加剂的存在下，如式I所示的烯丙基叔醇类化合物在式II所示的手性磷酸催化剂的催化作用下，经过动力学拆分生成分别含有一个手性中心的式III所示的芳基烯丙基叔醇类化合物和式IV所示的二氢异苯并呋喃类化合物，反应式如下：本发明利用手性磷酸作为催化剂，以官能团兼容性好、性质稳定的芳基烯丙基叔醇类化合物作为催化底物，在添加剂的作用下，制备了多种手性芳基烯丙基叔醇和二氢异苯并呋喃类化合物。本发明制备方法对映选择性高，底物适用范围广，所得高光学活性的手性芳基烯丙基叔醇及含有四取代碳手性中心的二氢异苯并呋喃具有极高的科研价值及广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种手性磷酸催化的芳基烯丙基叔醇动力学拆分方法。

背景技术

目前，手性二芳基叔醇结构的获得在很大程度上依赖于过渡金属催化的不对称加成反应[Collados J.F.；Solà R.,Harutyunyan S.R.；Maciá B.ACS Catal.2016,6(3):1952–1970.]。与烯烃的不对称双羟基化反应[Heravi M.M.；Zadsirjan V.；EsfandyariM.；Lashaki T.B.Tetrahedron Asymmetry 2017,28(8):987–1043.]，手性硼酸酯的氧化[Scott H.K.；Aggarwal V.K.Chem Eur J 2011:9–15.]，以及环氧化物的开环[JacobsenE.N.；Kakiuchi F.；Konsler R.G.；Larrow J.F.；Tokunaga M.Tetrahedron Lett.1997,38(5):773–776.]来构建的，而且通过过渡金属催化的有机硼对羰基化合物的不对称加成反应来构建手性叔醇结构的办法具有简单高效和有机硼试剂原料方便易得且官能团兼容性好的特点[Shintani R.；Takatsu K.；Hayashi T.Chem.Commun.2010,46(36):6822–6827.]。

虽然由过渡金属催化的有机硼对羰基化合物的不对称加成反应来构建手性三级醇结构简单高效，但由于必须经由过渡金属催化，就会导致许多副反应的发生且造成金属化物废弃物。相比之下利用动力学拆分的方法去构建此类手性三级醇结构不仅具有催化效率高、操作简单等优点而且工业应用前景大。因此，叔醇的催化动力学拆分便成了一种构建手性叔醇的极佳选择。然而，叔醇在空间上受阻，从而降低了反应性。因此，需要发展合适的手性催化剂以区分立体中心的三个非氢取代基。