[发明专利]A205804在制备治疗脓毒症药物中的应用

说明书

本发明提供了A205804在制备治疗脓毒症药物中的应用，该药物的主要活性成分为A205804或其药学上可接受的盐。本发明验证了小分子药物A205804能够显著延长脓毒症小鼠生存期，抑制脓毒症炎症因子IL‑6、IL‑1β、TNFα、IFNβ、CXCL‑10释放。因此，A205804具有潜在的脓毒症预防和治疗价值，可用于提高脓毒症的治愈率、改善患者预后、降低医疗资源消耗。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及A205804在制备治疗脓毒症药物中的应用。

背景技术

脓毒症(sepsis)是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征，其具有发病率高、病死率高、医疗费用高的特点。根据流行病学调查数据显示，全球每年有超过1900万严重脓毒症病例，并且以每年1.5％～8.0％的发病速度在上升。与此同时，全球每天约14,000人死于脓毒症及其并发症，成为重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因，存活的患者可能出现认知功能障碍等严重后遗症。脓毒症治疗花费高，医疗资源消耗大，对人类健康造成巨大威胁。

针对脓毒症最有效的方法是积极的全身抗炎治疗、免疫调节治疗及改善器官损害的支持治疗。近年来，尽管抗感染治疗和器官功能支持技术取得了长足的进步，但脓毒症的病死率仍高达30％～70％。因此，以脓毒症的发病机制为基础进行治疗和预防成为现代医学关注的焦点和热点，然而目前脓毒症的发病机制仍未完全阐明，涉及到复杂的全身炎症网络效应、免疫功能调节失衡、组织损伤以及宿主对不同感染病原微生物及其毒素的异常反应等多个方面。其中，炎症反应和免疫功能失衡是导致患者死亡的重要原因，机体感染病原菌后，激活宿主局部或全身炎症反应，产生并释放大量的炎性介质，如IL-6、IL-1β、TNFα、IFNβ、CXCL-10等，从而导致免疫功能失衡，在脓毒症状态下，免疫抑制又会进一步加剧全身炎症反应，导致机体多器官衰竭，直至无法逆转的死亡。

因此，针对脓毒症的发病机制，探寻具有临床转化价值的有效脓毒症治疗和预防药物是亟需解决的关键问题。

每种小分子药物都有其发挥作用的机制，适合不同的群体，并不能覆盖所有的脓毒症患者。因此，需要进一步探寻小分子药物的作用机制，以及更多有效的脓毒症治疗药物。

A205804是一种小分子化合物，其分子结构如图1所示，现有研究表明A205804用于慢性炎症疾病的研究，可显著降低炎症条件下小鼠外周血白细胞数量，黏附分子介导了白细胞在内皮细胞上的滚动黏附，A205804可显著降低人早幼粒白血病细胞(HL-60)在TNFα活化的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)上的滚动黏附，抑制黏附分子家族成员整合素E-selectin和细胞间黏附分子ICAM-1的表达。但现未有A205804用于治疗脓毒症的相关研究。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供了A205804在制备治疗脓毒症药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明的第一方面是提供一种治疗脓毒症的小分子化合物，该小分子化合物为结构式如式I所示的A205804或其药学上可接受的盐：

本发明的第二方面是提供一种抑制脓毒症炎症反应的药物，该药物的主要活性成分为结构式如式I所示的A205804或其药学上可接受的盐：

进一步地，上述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

本发明的第三方面是提供A205804在制备治疗脓毒症药物中的应用，该药物的主要活性成分为结构式如式I所示的A205804或其药学上可接受的盐：

进一步地，上述药物还包括药学上可接受的载体或赋形剂。

进一步地，上述药物在施用后，可发挥如下作用：