[发明专利]一种多肽类似物及其应用

说明书

本发明公开了一种多肽类似物及其应用，所述多肽类似物中多肽为Tat‑Sam68，其氨基酸序列如SEQ ID NO.3所示；其中，Tat为11个氨基酸的穿膜结构序列，具体如SEQ ID NO.1所示；Sam68为与MD2亲和力最高的Sam68蛋白序列上的15个氨基酸片段，具体如SEQ ID NO.2所示。该多肽类似物可以应用于制备干预治疗冻伤的药物。本发明的多肽类似物可通过特异性靶向MD2，结合内源性MD2，从而抑制低温诱导下的MD2介导的细胞损伤，并有望改善冻伤。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及冻伤药物技术领域，具体涉及一种多肽类似物及其应用。

背景技术

冻伤或高原冷损伤是我国寒区和高原地区的常见病，可发生于日常生活和职业生产活动中，致残率和死亡率均较高，研究并提出冻伤救治方案不仅可为高原作业人群、更可为军事化演练及战备人员提供医疗保障和救治办法。

冻伤或低温症是由于人体在高原或者冷暴露后热量不断散失，核心体温逐渐降低至35℃以下而产生。冻伤的细胞机制目前认为主要是由于受损的微血管内皮细胞释放多种血管活性物质和细胞毒性介质。可以引起血小板聚集和黏附、凝血机制障碍和血栓形成，造成局部组织微血管循环障碍，组织细胞因缺血缺氧而坏死。Sam68是一种应激蛋白，广泛表达于各种组织细胞中，广泛参与体内各种生理和病理过程。Sam68蛋白由443个氨基酸组成，包含一个NK、KH和CK区域。众多研究发现Sam68在细胞应激、炎症反应、神经保护、生物节律调节、肿瘤发生发展中均发挥着重要作用。

Science Translational Medicine上的一项研究证实Sam68的其中一段氨基酸序列(SRGRG VPVRG RGAAP PPPPV)可以通过结合MD2抑制内源性Sam68与MD2结合从而抑制TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应。研究证实Tat携带的多肽序列可在静脉注射后不仅具备良好的穿膜性能和安全性，还有较好的成药应用前景。目前尚未有运用多肽类似物治疗冻伤的炎症反应的研究报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供一种多肽类似物及其应用，此多肽可通过特异性靶向MD2，结合内源性MD2，从而抑制低温诱导下的MD2介导的细胞损伤，并有望改善高原冷损伤。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种多肽类似物，所述多肽类似物中多肽为Tat-Sam68，其氨基酸序列如SEQ IDNO.3所示；其中，Tat为11个氨基酸的穿膜结构序列，具体如SEQ ID NO.1所示；Sam68为与MD2亲和力最高的Sam68蛋白序列上的15个氨基酸片段，具体如SEQ ID NO.2所示。

优选地，所述Tat位于所述多肽类似物的N端，所述Sam68位于所述多肽类似物的C端。

一种多肽类似物在制备干预治疗冻伤的药物中的应用。

一种干预治疗冻伤的药物组合物，包括上述的多肽类似物。

优选地，还包括药学上可接受的载体。

本发明的有益效果如下：

(1)本发明的多肽类似物在冻伤模型上取得了很好的治疗效果。

(2)目前尚未有运用多肽类似物治疗冻伤的炎症反应的研究报道，此研究的多肽类似物可能进一步起到有效的药物作用。

(3)本发明的多肽类似物为临床治疗冻伤提供策略，具有很重要的实用价值。

(4)使用本发明的多肽类似物治疗的冻伤小鼠可有效改善冻伤后继发性炎症损伤。

(5)本发明的多肽类似物治疗作用与抑制炎症反应、促进皮肤表层细胞增殖有关。

附图说明