[发明专利]经口腔粘膜吸收的赛洛多辛药物

说明书

经口腔粘膜吸收的赛洛多辛药物，以赛洛多辛为有效药物成分，与口腔粘膜药物中可以接受的辅助成分共同组成，服用时无需用水，置于舌下或口颊处含化，服用方便，起效快，对口腔无刺激性；由于该药物基本不经过胃肠道吸收，减少胃肠道对药物的降解，可以较低的给药剂量达到与口服制剂相同或更好的治疗效果，提高生物利用度，并可同时降低不良反应风险，使患者具有满意的依从性。

技术领域

本发明涉及一种经口腔粘膜吸收的药物，具体讲是一种可经口腔粘膜吸收的赛洛多辛药物，包括但不限于舌下片/颗粒/丸/膜、口颊含片/颗粒/丸/膜、含片/颗粒/丸/膜、口腔粘附片和口腔贴片等可全部或主要由舌下粘膜和/或口颊粘膜等口腔粘膜吸收的药物制剂。

背景技术

下尿路症状(LUTS)是老年男性常见的主诉，严重影响患者的生活质量，并对个人和社会造成沉重的经济负担。LUTS的发病率随增龄而增加，随着我国人口老龄化，将有更多的老年人受LUTS困扰。LUTS分为储尿期、排尿期和排尿后症状。储尿期症状包括尿频、尿急、尿失禁及夜尿增多等；排尿期症状包括排尿踌躇、排尿困难及间断排尿等；排尿后症状包括排尿不尽、尿后滴沥等。引起LUTS的原因主要与前列腺疾病相关，膀胱过度活动症、泌尿系感染、夜尿症等均可导致LUTS。

良性前列腺增生症(BPH)是导致老年男性LUTS最常见的一种良性疾病。组织学表现为前列腺间质和腺体成分增生；解剖学表现为前列腺体积增大；临床症状以LUTS为主和尿动力学上的膀胱出口梗阻。BPH组织学改变常发生于40岁后，60岁发病率大于50％，80岁达83％。我国年龄60岁及以上的泌尿科门诊患者占就诊疾病的构成比为47.0％。与组织学表现相类似，老年男性随增龄排尿困难等症状亦增加，约50％组织学诊断为BPH的患者有中重度LUTS。

BPH/LUTS的治疗方式包括等待观察、药物治疗和手术治疗。对于轻度或中度以上LUTS但生活质量尚未受到明显影响的患者可采取等待观察。对于中-重度BPH/LUTS但尚未出现相关并发症的患者可进行药物治疗。而中-重度BPH/LUTS已明显影响患者生活质量，尤其是药物治疗效果不佳或拒绝接受药物治疗的患者或出现导致的相关并发症时，建议采用手术治疗。

α肾上腺素受体阻滞剂是国内外指南一致推荐的BPH治疗一线用药，通过阻滞分布在前列腺、膀胱颈部平滑肌的肾上腺素受体，松弛平滑肌，达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用。

赛洛多辛是一种新型高选择性α1A受体阻滞剂，与α1A受体的亲和力远远高于α1D受体和α1B受体。体外研究结果显示，赛洛多辛对前列腺α1A受体选择性是α1B的162倍，约为同属高选择性α1A受体阻滞剂的坦索罗辛(α1A/α1B＝9.55)的17倍。这就意味着，赛洛多辛拥有明显舒张下尿路平滑肌的作用，在有效改善前列腺增生患者症状的同时，心血管不良反应发生率低，心血管耐受性良好。

赛洛多辛是一种白色至淡黄白色粉末，在约105℃至109℃熔化。它极易溶于乙酸，易溶于醇，极微溶于水。

已上市的赛洛多辛剂型仅有口服片剂和胶囊，规格为2mg、4mg，给药后由赛洛多辛的全身(血液)清除率约为人肝血流量的20％，在肝脏中的利用度估计约为80％，但生物利用度为32.2％。其原因被认为是CYP3A4和P-糖蛋白参与了赛洛多辛的代谢，表明胃肠道中的首过效应有显著影响。

发明内容

针对上述情况，本发明拟提供一种经口腔粘膜吸收的赛洛多辛药物，包括但不限于舌下片/颗粒/丸/膜、口颊含片/颗粒/丸/膜、含片/颗粒/丸/膜、口腔粘附片和口腔贴片等可全部或主要由舌下粘膜和/或口颊粘膜等口腔粘膜吸收的药物制剂。