[发明专利]突变的家族遗传性肺动脉高压致病基因BMPR2及其应用

说明书

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，具体涉及了突变的家族遗传性肺动脉高压致病基因BMPR2，与野生型BMPR2基因编码DNA的参考序列相比，所述突变的家族遗传性肺动脉高压致病基因BMPR2的核苷酸序列为SEQ ID NO:7；在基因组位置chr2:203242231处，缺失碱基C；参考基因组版本是GRCh37。本发明还涉及上述突变的家族遗传性肺动脉高压致病基因BMPR2在制备家族遗传性肺动脉高压检测试剂盒中的应用。本发明提供的突变的BMPR2基因可以作为临床辅助诊断的生物标志物；检测该变异的携带者，为受试者提供优生优育指导和遗传咨询，减少患儿出生，对肺动脉高压的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

技术领域

本发明涉及人类遗传学和内科心血管技术领域，尤其涉及突变的家族遗传性肺动脉高压致病基因BMPR2及其应用。

背景技术

肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)是指由多种异源性疾病(病因)和不同发病机制所致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡。发病率低，但病程凶险、预后不良，主要临床表现为：肺动脉压力和阻力进行性升高，右心室工作复合增加、衰竭和死亡。

《中国肺动脉高压诊断和治疗指南2021》指出，PAH中以先天性心脏病(congenitalheart diseace，CHD)相关PAH、遗传性PAH(heritable pulmonary arterialhypertension，HPAH)、药物和毒物相关PAH(drug-induced pulmonary hypertension，DPAH)常见，其中HPAH均为单基因常染色体显性遗传，目前已知9个致病基因：BMPR2、BMP9、ALK1、Endoglin、SMAD9、BMPR1B、TBX4、CAV1和KCNK3，可解释50％～80％的HPAH和20％～50％的散发型IPAH患者的病因。

BMPR2是PAH最常见的致病基因，可解释75％的家族HPAH及25％的IPAH散发病例。中国人群中BMPR2突变比例在HPAH和IPAH分别为53％和15％。BMPR2BMPR2基因编码跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶的骨形态发生蛋白(BMP)受体家族的一员，编码骨形成蛋白2型受体，在调控血管增殖中起到重要作用。与不携带突变的患者相比，携带BMPR2突变的IPAH/HPAH患者发病更早，临床表型更严重，预后更差。

目前仍有部分家族HPAH无法解释，从分子水平揭示与BMPR2基因相关的肺动脉高压的发病机制，能够为肺动脉高压的临床治疗提供理论依据，对肺动脉高压的早期诊断，或者辅助临床判断具有重要意义。

发明内容

本发明的目的是针对家族遗传性肺动脉高压致病基因，提供一种突变的家族遗传性肺动脉高压致病基因BMPR2及其应用。

本发明提供的技术方案如下：

一、本发明提供突变的家族遗传性肺动脉高压致病基因BMPR2，与野生型BMPR2基因编码DNA的参考序列相比，所述突变的家族遗传性肺动脉高压致病基因BMPR2的核苷酸序列为SEQ ID NO:7；在基因组位置chr2:203242231处，缺失碱基C；参考基因组版本是GRCh37。

二、本发明还提供了上述突变的家族遗传性肺动脉高压致病基因BMPR2在制备家族遗传性肺动脉高压检测试剂盒中的应用。

优选地，所述家族遗传性肺动脉高压检测试剂盒包括用于扩增致病基因BMPR2的引物，引物的序列为SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:6。

优选地，所述家族遗传性肺动脉高压检测试剂盒还包括Taq DNA聚合酶和PCR缓冲液。

三、本发明的原理和有益效果在于：