[发明专利]一种促进毛发生长的制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种促进毛发生长的制剂，其特征在于，包括：间充质干细胞细胞因子上清液、静脉血浓缩生长因子、人血清白蛋白和水溶性富勒烯衍生物。本发明制备的间充质干细胞细胞因子复合物可以从恢复毛囊正常生长调控的角度解决脱发问题。本发明提供的制剂取材方便，来源广泛，便于产业化。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种促进毛发生长的制剂及其制备方法。

背景技术

雄激素源性脱发(androgenetic alopecia，AGA)，又称男性型脱发，是最常见的进行性脱发类型，影响到全世界50％的男性和10％的女性。AGA是一种具有不同严重程度、发病年龄和头皮部位脱发的多基因病。在男性中，脱发通常涉及颞叶和顶叶区域，同时保留枕骨区，呈特征性的“马蹄铁”型。而女性AGA病人发病较男性迟，秃发一般较轻，进展也较男性慢，主要表现为头皮中央毛发进行性减少和变细，少部分表现为弥漫性头发变稀，但前发际线一般不受影响，早期表现一般不易被察觉。

AGA通常由毛囊周围微环境中血管功能不全或氧化应激所引起，进一步导致毛囊生态失调。AGA患者“脱发区域”的血管化不足会导致营养物质和其他生物活性分子向毛囊的输送障碍，限制了毛囊细胞从休止期到生长期的过渡。除了血管化不足可诱发“雄激素源性脱发”之外，氧化应激会破坏先天抗氧化防御系统，引发毛囊细胞凋亡。同时，过量的活性氧(reactive oxygen species，ROS)可导致真皮乳头细胞的早衰，通过雄激素信号通路和氧化应激相关信号通路的介导，抑制毛囊细胞从休止期到生长期的转化。更值得注意的是，因过量ROS的积累已被证明会阻止血管生成并增加血管功能障碍，氧化应激和血管化不足亦存在相互关联，这种现象非常不利于“雄激素源性脱发”患者新生毛发的再生。因此我们的任务就是清除毛囊周围过量的ROS和诱导毛囊周围血管新生。

目前FDA批准的治疗雄激素性脱发的药物为米诺地尔和非那雄胺，但这两种药物仅对轻中度脱发有效，并且存在一定的不良反应。例如米诺地尔潜在的不良反应包括局部灼痛、红肿、过敏性接触性皮炎、头晕、心悸、水肿等不适[1]。口服非那雄胺可能会产生“非那雄胺后综合征”，该综合征最常见的表现是性功能障碍和心理障碍[2]，包括勃起功能障碍、性欲减退、射精功能障碍、男性乳房发育、焦虑、抑郁、记忆障碍、头痛、手足无力等。大多数患者停药后往往出现病情反复。

人脐带间充质干细胞(Umbilical cord Mesenchymal Stem Cells，UC-MSCs)是再生医学领域的理想种子细胞，它易于获取、具有多能性、可分化各种细胞系，并具有强大旁分泌能力。由间充质干细胞分泌的的各种细胞因子已被报道有刺激毛囊和保护及诱导毛发生长的作用。

水溶性富勒烯衍生物能够模拟天然的超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase，SOD)、过氧化物酶(Peroxidase，POD)、核酸酶活性。已经有很多研究报道了其类SOD酶活性在自由基清除、神经保护以及抗衰老方面的作用。富勒烯不但具有在光动力下产生ROS分子使细胞损伤或凋亡的能力，还拥有淬灭ROS分子、清除自由基、抗氧化应激从而发挥细胞保护作用的能力，这是因为富勒烯拥有大量碳碳双键和LUMO轨道(最低未占分子轨道，LowestUnoccupied Molecular Orbital)，可以很好地吸收电子并与自由基反应，然后除去它们。富勒烯具有非常强的抗氧化能力，是维生素C的125倍。