[发明专利]一种阿扎哌隆起始物料中异构体的检测方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种阿扎哌隆起始物料中异构体的检测方法。所述检测方法采用如下色谱条件：色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；流动相：乙腈水溶液；流速：0.8～1.2ml/min；检测波长：235～240nm；柱温：30～40℃；进样量：5～15μL。本发明采用合适色谱体检，通过液相色谱能有效检出阿扎哌隆起始物料中异构体的含量，实现了异构体与起始物料的快速分离，且本检测方法操作简单、线性良好、重现性高、精确度和准确度高。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种阿扎哌隆起始物料中异构体的检测方法。

背景技术

阿扎哌隆(Azaperone，AP)是一种丁二酮类的镇静剂，对中枢神经系统有一定影响，和其他精神安定药一样，阿扎哌隆能够拮抗阿扑吗啡和安非他明诱导的行为效应，又大脑儿茶酚胺(尤其是多巴胺)介导。与更抗精神病药物不同，AP在较低剂量时是一种有效的a受体阻滞剂，而多巴胺受体仅在较高剂量时被阻滞。因此，与抗肾上腺素能特性相关的镇静诱导(由眼睑下垂反映)只在治疗剂量下获得，而与多巴胺受体阻滞相关的效应(如僵住症)仅在较高剂量下出现。除中枢神经系统效应外，AP还影响生殖系统。作为多巴胺D2拮抗剂，已知AP在下丘脑-垂体水平抑制催乳素抑制因子，从而从垂体产生增强的催乳素释放。血清催乳素水平的增加进一步导致女性生殖系统激素状态的增加和乳腺刺激的增加。

因此，阿扎哌隆在兽用方面，专门针对猪混群打斗、母猪产后应激以及产科疾病辅助治疗的镇静类药物，由FDA批准已在欧美等10余国家广泛使用。临床经验证明，阿扎哌隆在猪镇静方法安全、有效，效果佳，有很好的生产意义。

阿扎哌隆是以4-氯-4'-氟苯丁酮为起始物料，经过一系列反应所得。其中4-氯-4'-氟苯丁酮具有非对映异构体(4-氯-1-(2-氟苯基)-1-丁酮，CAS号：2823-19-0)，将会引入原料药终产品中，从而影响药物的纯度和质量。因此，实现分离测定阿扎哌隆起始物料中的异构体，可以保证反应物纯度，减少副产物的产生和杂质的生成，在阿扎哌隆的生产及其质量控制方法具有重要的现实意义。

发明内容

本发明针对现有技术的缺陷，提供一种阿扎哌隆起始物料中异构体的检测方法，通过开发出一种高效液相分离方法，不仅可以快速检测分离异构体，并且操作简单。

本发明的以上目的通过以下技术方案来实现，一种阿扎哌隆起始物料中异构体的检测方法，采用如下色谱条件：

色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；

流动相：乙腈水溶液；

流速：0.8～1.2ml/min；

检测波长：235～240nm；

柱温：30～40℃；

进样量：5～15μL；

检测器：紫外可见光检测器或二极管阵列检测器。

作为优选，洗脱方式为等度洗脱。

作为优选，流动相为35～45％乙腈水溶液。

作为优选，检测波长为238nm。

作为优选，进样量为10μL。

作为优选，包括以下步骤：

S1、配制系统适用性溶液、供试品溶液；

S2、取空白溶液、系统适用性溶液、供试品溶液分别注入液相色谱仪，按照上述色谱条件进行液相色谱分析，记录色谱图；

S3、按外标法以峰面积计算阿扎哌隆起始物料中异构体的含量。

作为优选，空白溶液为乙腈。