[发明专利]一种医疗器械浸提液中不挥发性未知物含量的检测方法

权利要求书

1.一种医疗器械浸提液中不挥发性未知物含量的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）配制抗氧剂1098系列标准溶液和替代标准品混合溶液，所述抗氧剂1098系列标准溶液的浓度梯度设置为0.1μg/mL ~1.0μg/mL，所述替代标准品混合溶液中添加有抗氧剂1098；

2）使用液相色谱质谱联用仪检测所述抗氧剂1098系列标准溶液，获得抗氧剂1098保留时间和抗氧化剂1098峰面积，对所述抗氧剂1098系列标准溶液的浓度和所述抗氧剂1098峰面积进行线性回归分析，得到抗氧剂1098线性回归方程并建立抗氧剂1098校准曲线；

3）使用液相色谱质谱联用仪检测所述替代标准品混合溶液，获得替代标准品保留时间和替代标准品峰面积；

4）计算所述替代标准品混合溶液中的替代标准品相对于所述抗氧剂1098的相对响应因子，计算公式如下：

式中：

RRF：相对响应因子；

A_S：替代标准品峰面积；

C_S：替代标准品浓度；

：替代标准品混合溶液中抗氧剂1098的峰面积；

C_{抗氧剂1098}：替代标准品混合溶液中抗氧剂1098的浓度；

5）使用浸提溶剂对医疗器械进行浸提，获得浸提液，使用液相色谱质谱联用仪检测所述浸提液，获得浸提液未知物保留时间和浸提液未知物峰面积；

6）将步骤5）中获得的浸提液未知物保留时间分别与步骤2）中获得的抗氧剂1098保留时间和步骤3）中获得的替代标准品保留时间进行对比；

若所述浸提液未知物保留时间与抗氧剂1098保留时间相似，则将步骤5）中获得的浸提液未知物峰面积代入步骤2）中得到的抗氧剂1098线性回归方程，计算得出未知物浓度；

若所述浸提液未知物保留时间与替代标准品保留时间相似，则将步骤5）中获得的浸提液未知物峰面积代入如下计算公式中，换算得出未知物相对峰面积：

式中：

A_m：未知物相对峰面积；

A_n：未知物峰面积；

RRF：相对响应因子；

再将所述未知物相对峰面积代入步骤2）得到的抗氧剂1098线性回归方程，计算得出未知物浓度；

若所述浸提液未知物保留时间既不与抗氧剂1098保留时间相似，也不与替代标准品保留时间相似，则将步骤5）中获得的浸提液未知物峰面积直接代入步骤2）中得到的抗氧剂1098线性回归方程，计算得出未知物浓度；

7）计算医疗器械产品中未知物含量，计算公式如下：

式中：

C_未：未知物浓度；

V_提：浸提液体积；

n_器：浸提的医疗器械数量；

步骤1）中所述替代标准品混合溶液中还包括苯基尿烷、对苯二甲酸、单硬脂酸甘油酯、五甘醇、柠檬酸三乙酯、磷酸二丁酯、N-十二烷基乙醇胺、十二内酰胺、己二酸二（2-乙基己）酯、邻苯二甲酸二正辛酯、芥酸酰胺、十四甲基环七硅氧烷、二十二酸、抗氧剂 1010、偏苯三甲酸三辛酯、硫代二丙酸双十二烷酯和抗氧剂 1076；

步骤2）、步骤3）和步骤5）中，所述液相色谱质谱联用仪的液相色谱条件为：

色谱柱为Zorbax RRHD SB-C18 2.1mm×100mm，1.8μm；进样体积为5.0μL；柱温为40℃；流速为0.5 mL/min；洗脱方式为梯度洗脱；采用正离子模式时，流动相A为甲酸水溶液，流动相B为甲酸甲醇溶液；采用负离子模式时，流动相A为乙酸水溶液，流动相B为乙酸甲醇溶液；

梯度洗脱方式为：

时间	A%	B%
0.00	95	5
0.75	95	5
3.00	5	95
19.00	5	95
20.00	95	5

所述液相色谱质谱联用仪的高分辨质谱条件为：

离子源为电喷雾离子源；离子源温度为150℃；离子传输管温度为320℃；扫描模式为Full MS-dd MS2；扫描范围为90-1350 amu。