[发明专利]一种供口服给药的固体化穿心莲内酯溶液及其制备方法

说明书

一种供口服给药的固体化穿心莲内酯溶液及其制备方法，属于药物制剂技术领域，本发明是把穿心莲内酯溶解于适宜的有机溶剂，加入非离子型表面活性剂、固体或半固体载体材料、结晶抑制剂，经多孔吸附材料后制成的能显著改善穿心莲内酯溶出度的含药固体粉末。本发明采用多孔材料将该液体或半固体状态的传递系统吸附固化，该固体化溶液能够增加药物稳定性，提高药物的溶出速度、溶出率以及口服生物利用度。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种供口服给药的固体化穿心莲内酯溶液及其制备方法。

背景技术

目前，提高难溶性药物的溶出度及其生物利用度是药物制剂研究及药品生产领域的难题。

穿心莲内酯(Andrographolide，An)是中药穿心莲的主要有效成分，属于二萜内酯类化合物，其分子式为C₂₀H₃₀NO₅，相对分子质量为350.44，熔点为230～231℃，易溶于丙酮、甲醇、乙醇，微溶于氯仿、乙醚，难溶于水。

穿心莲内酯难溶于水，导致药物体内吸收缓慢，生物利用度低，且味道极苦，口服时易致呕吐。近年来，大量研究致力于其剂型改造，以提高穿心莲内酯在水中的溶出度和口服利用度。

穿心莲内酯的结构中引入不同的亲水基团，增强其水溶性，从而实现注射途径给药，这是改善穿心莲内酯生物利用度的一种有效途径，目前应用于临床的品种有穿琥宁、炎琥宁、莲必治及喜炎平等。研究表明，结构修饰产物在化学稳定性和安全有效性上不及母体化合物，在临床使用过程中会出现一定过敏反应和毒副作用。

目前，提高穿心莲内酯生物利用度的方法除了上述通过改变分子结构改善理化性质，也可通过选用合适的载体和技术实现，如包合技术、超微粉碎技术、固体分散技术、分子乳化技术、脂质体技术等。但是这些方法各有缺陷，比如，某些包合材料可能会在不同程度上改变主药的药动学特性、组织分布特性等，可能导致安全性和有效性的问题；微粉化使表面自由能增大，加速了药物自发聚结的趋势，降低了微粉化效果；固体分散体经一段时间放置后，会出现药物溶出度降低、析出结晶或结晶粗化等老化现象；乳化技术由于使用较多的乳化剂，成本较高，对胃肠道黏膜有刺激性，或对全身有慢性毒性作用。

液体固化技术是指通过加入特定的固化载体材料后，将液体药物或药物溶液、药物混悬液转变成干燥、不黏附、流动性好的固态混合物。液体固化技术具有固化工艺简单，改善药物溶液的稳定性，提高药物的溶出度等优势。通过液体固化技术将穿心莲内酯制备成固体化溶液，并用多孔材料吸附粉末化，提高其体外溶出度，为开发具有更高生物利用度的穿心莲内酯制剂奠定理论基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种供口服给药的固体化穿心莲内酯溶液及其制备方法。与市售滴丸以及原料药相比该固体化溶液能够快速释药，提高药物的溶出度和口服生物利用度。

本发明采用多孔材料将该液体或半固体状态的传递系统吸附固化，以达到增加其稳定性、提高药物的溶出速度与溶出率的结果。

本发明是把穿心莲内酯溶解于适宜的有机溶剂，加入非离子型表面活性剂、固体或半固体载体材料、结晶抑制剂，经多孔吸附材料后制成的能显著改善穿心莲内酯溶出度的含药固体粉末。

穿心莲内酯完全溶解于有机溶剂，加入固体或半固体载体材料、非离子型表面活性剂和结晶抑制剂，加热搅拌至熔融，药物以无定型的形式存在。加入多孔吸附材料吸附，药物粒径减小，表面积随之增加，药物分散过程中的热力学活性得到提高，从而使药物的溶出速率增加。

具体地，本发明是通过如下技术方案实现的：

一种供口服给药的固体化穿心莲内酯溶液，包含穿心莲内酯、有机溶剂、非离子型表面活性剂、固体或半固体载体材料、结晶抑制剂和多孔吸附材料，其中，固体或半固体载体材料用量为处方总质量的3％～40％之间。