[发明专利]一种测定利格列汀原料药中间体杂质含量的方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种测定利格列汀原料药中利格列汀杂质110含量的方法。该方法建立了针对利格列汀原料药中杂质110的高效液相色谱分析体系，实现对利格列汀原料药中间体杂质110的含量测定，从而有效控制利格列汀原料药的质量。该方法简单、快速、准确、专属性好，在利格列汀原料药质量检测和控制方面具有很好的应用价值。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域。更具体地，涉及一种测定利格列汀原料药中间体杂质利格列汀杂质110含量的方法。

背景技术

利格列汀(Linagliptin)是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)的抑制剂，是一种用于治疗II型糖尿病的有效药，然而，利格列汀原料药在生产过程中，会引入起始物料、中间体等杂质从而影响利格列汀原料药的质量和疗效，如杂质利格列汀杂质110(CAS号：2638512-67-9)。

如何准确测定利格列汀原料药中杂质的含量，进而有效控制利格列汀产品的质量，成为急需解决的关键问题，但现有技术对格列汀原料药中杂质检测的方法选择很少，甚至没有对中间体杂质利格列汀杂质110的检测方法。

如中国专利申请CN 107870209 A公开了测定利格列汀原料药中杂质含量的方法，其检测的杂质为并不能检测中间体杂质利格列汀杂质110。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有技术中没有测定利格列汀原料药中利格列汀杂质110的方法，提供一种简单、快速、准确的测定该杂质含量的方法。

本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

一种测定利格列汀原料药中间体杂质含量的方法，通过高效液相色谱分析方法对所述利格列汀原料药进行分析，获得色谱图从而确定所述利格列汀原料药中间体杂质的含量，所述中间体杂质为利格列汀杂质110，结构式为：

优选地，所述高效液相色谱分析方法的色谱条件为：

检测波长：225～235nm，

柱温：25～30℃，

流动相：甲醇-水，

流速：1.0～2.0ml/min，

进样量：20～30μL，

洗脱程序：流动相等度洗脱，

运行时间：20～30min。

优选地，所述高效液相色谱分析方法的色谱柱为Inertsl^@ODS-3、4.6×250mm、5μm，或类似填料的色谱柱。

优选地，所述高效液相色谱分析方法的检测器为VWD。

优选地，所述高效液相色谱分析方法的空白溶液/稀释剂为乙腈。

优选地，所述流动相甲醇-水的体积比为(3～5):1。

更优选地，所述流动相甲醇-水的体积比为4:1。

优选地，所述利格列汀原料药以供试品溶液的形式提供。

优选地，所述供试品溶液的溶剂为乙腈。

优选地，包括如下步骤：

S1.设置色谱条件

色谱柱：Inertsl^@ODS-3，4.6×250mm，5μm，

检测器：VWD，

检测波长：225～235nm，

柱温：25～30℃，

流动相：甲醇-水，