[发明专利]一种吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种吡喃并[3,2‑b]吲哚‑2‑酮类化合物的合成方法，包括以下步骤：氮气氛围下，将N‑对甲苯磺酰基吲哚‑3‑酮衍生物、取代苯丙炔醛、氮杂环卡宾盐、氧化剂、碱及有机溶剂混合，搅拌均匀得到混合体系；混合体系于25～35℃下充分反应12～36h；反应后冷却至室温，进行后处理得到目标产物。该方法操作简便，反应温和，区域选择性高，是一种廉价且具有很好应用前景的方法，可应用于天然产物、药物、材料的高效合成中。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，特别涉及一种吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的合成方法。

背景技术

近几年来，氮杂环卡宾(NHC)催化已经成为一种有效合成重要生物物质的合成方法(S.Mondal,S.R.Yetra,S.Mukherjee,A.T.Biju,Acc.Chem.Res.,2019,52,425；C.-H.Zhang,J.F.Hooper,D.W.Lupton,ACS Catal.,2017,7,2583)。它是近年来发展起来的一类新型的亲核性有机小分子催化剂，通过与α，β不饱和烯醛形成Breslow中间体，根据NHC、种类结构骨架、质子迁移能力以及异构化能力，Breslow中间体可以形成酰基阴离子中间体(acyl anion)、烯醇中间体(enolate)、高烯醇中间体(homoenolate)等。有效地催化醛的极性反转，进而与一系列的亲电试剂反应。

除了极性反转策略外，Breslow中间体可以被氧化，形成酰基唑中间体(acylazolium)。与研究较多的α,β-不饱和酰基唑中间体(α,β-unsaturated acyl azolium)相比，炔基酰基唑中间体(alkyne acyl azolium)是另一种重要的中间体，很少被研究。到目前为止，炔基酰基唑可以通过NHC与不同的前体如炔醛(C.Zheng,X.Liu,C.Ma,J.Org.Chem.,2017,82,6940.)、炔酸(K.Sun,S.Jin,J.Zhu,X.Zhang,M.Gao,W.Zhang,T.Lu,D.Du,Adv.Synth.Catal.,2018,360,4515.)或其炔酯(C.Mou,J.Wu,Z.Huang,J.Sun,Z.Jin,Y.R.Chi,Chem.Commun.,2017,53,13359.)通过不同的策略结合生成。

吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮骨架广泛存在于活性天然产物以及药物中间体中，具有抗肿瘤、抗癌和抗结核等作用(C.Mao,N.M.Patterson,M.T.Cherian,I.O.Aninye,C.Zhang,J.B.Montoya,J.Cheng,K.S.Putt,P.J.Hergenrother,E.M.Wilson,A.M.Nardulli,S.K.Nordeen,D.J.Shapiro,J.Biol.Chem.,2008,283,12819.；N.S.Masterova,S.Y.Ryabova,L.M.Alekseeva,M.I.Evstratova,S.S.Kiselev,V.G.Granik,Russ.Chem.Bull.,2010,59,637.)。