[发明专利]一类神经保护剂及其药物用途

说明书

一类神经保护剂及其药物用途，结构符合通式(I)，其中：R¹＝‑H或与R²连接形成环状结构，R²＝‑H、‑CH₃或与R¹连接形成环状结构，R³＝‑OH、‑NH₂、‑NHCH₃、‑CH₂NH₂、‑CH₂NHCH₃或‑COR⁴，R⁴＝‑OH、‑NH₂、‑NHCH₃或1‑3个碳原子的烷氧基。该类药物在脑卒中等动物模型中显示了良好的作用，可用于制备治疗脑卒中的药物。

技术领域

本发明属于制药领域，提供一类神经保护剂及其药物用途。

背景技术

脑卒中后，谷氨酸激活NMDAR，通过NMDAR/突触后致密蛋白95(PSD95)/神经元型一氧化氮合酶(nNOS)复合物激活下游的nNOS，导致一氧化氮(NO)的病理性释放，和氧自由基结合，产生毒性更大的过氧硝基自由基，引发神经损伤。抑制NMDAR或该信号通路，能够减少脑卒中后神经损伤。NMDAR和nNOS具有重要的生理功能，直接抑制可能导致严重的中枢神经系统副作用。抑制其下游信号通路，特异性的抑制PSD95-nNOS相互作用，具有更好的安全性，研究显示：特异性的抑制PSD95-nNOS相互作用，能够抑制卒中后的神经损伤(naturemedicine，2010，16:1439-1443)，促进神经修复(Journal of Neuroscience，2014，34:13535-13548)，镇痛(Neuropharmacology 2018,141:238-248)等作用。ZL006(naturemedicine，2010)、SCR4026(Brain Research,2016:250-256.)是文献报导的PSD95-nNOS相互作用抑制剂。

中国专利CN101492384B公开了一类氨基水杨酸类衍生物及其作为神经保护剂的应用，其中：R¹、R²、R³、R⁵中至少有一个为-OH；R¹、R²、R³、R⁵不为-OH时，为-H、-OCH₃、-F、-Cl、-Br、-CF₃或-NO₂；R⁴为-OCH₃、-F、-Cl、-Br、-CF₃或-NO₂；R⁶、R⁷为-COOH或-OH；当R⁶为-COOH时，R⁷为-OH；当R⁶为-OH时，R⁷为-COOH。

ZL006代谢迅速，口服无效。ZL006的酯类衍生物，在体内能够代谢产生ZL006(Bioorg Med Chem Lett 2016)，中国专利CN103819354B公开了一类N-苄基取代的氨基水杨酸2-氨基乙醇酯衍生物及其药物用途(其中，R₃、R₄为分别独立的为乙基或者连接在一起形成环状结构)。该类药物既具有较好的中枢神经系统分布，而且具有较好的水溶性，有利于药物制剂。

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一类神经保护剂及其药物用途，该类药物在体外显示了良好的神经保护作用，在脑卒中动物模型中显示了良好的作用，可用于制备治疗脑卒中的药物。

技术方案：结构符合通式(I)