[发明专利]抗CD20的抗体制剂

说明书

本公开涉及一种抗体制剂，其包括抗CD20的抗体和脯氨酸。

技术领域

本公开属于生物医药领域，涉及抗CD20的抗体制剂。

背景技术

CD20通常被鉴定为在B细胞表面表达的四跨膜蛋白家族的跨膜蛋白。CD20在大多数B细胞性恶性肿瘤中都有表达，但在pro-B、血浆或造血干细胞上不表达，这使其具有良好的肿瘤特异性。并且，CD20参与钙动员并且可以作为钙离子通道发挥作用。

CD20的表达谱和现有对CD20抗体的了解已经使得CD20成为抗体疗法的目标靶点。本领域中，通常根据功能性质对CD20抗体进行分类。例如，I型抗体特征在于其将CD20分布于脂筏区室的能力，并且当嵌合时，I型抗体可介导补体依赖的细胞毒性(“CDC”)。I型抗体通常本身并不具有有效的促凋亡活性，除非抗体交联。需要交联的I型抗体的实例为利妥昔单抗和2F2。而II型抗体不能将CD20分布至脂筏内。如果嵌合，II型抗体具有有限的CDC活性。II型抗体特征在于其促凋亡活性强。Bly1和GA101为II型抗体的实例。I型和II型CD20抗体可能潜在地介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。

抗体作为蛋白质大分子，结构复杂，在常见液体制剂中具有不稳定性，容易发生降解。例如，抗体在现有的制剂体系中会发生脱酰胺作用，聚集，沉淀，吸附等。为此，在已上市的抗CD20的抗体制剂体系中通常包含缓冲液、稳定剂和表面活性剂三类物质。但是，目前已上市的抗CD20的抗体制剂体系仍然存在抗体随着时间出现稳定性下降、降解、聚集等问题。

为了使CD20抗体更稳定，需要对传统的制剂体系进行优化及改进，开发出更稳定、合适的抗CD20的抗体的制剂体系。

发明内容

为了解决现有技术中存在的上述技术问题之一，本公开提供了一种抗体制剂，所述抗体制剂包括抗CD20的抗体和脯氨酸。

在本公开的一些实施方式中，所述抗CD20的抗体为利妥昔单抗。

在本公开的一些实施方式中，在所述抗体制剂中，所述抗CD20的抗体的量为5～20mg/mL，优选为5～15mg/mL。

在本公开的一些实施方式中，所述抗体制剂还包括表面活性剂。在一些具体的实施方式中，所述表面活性剂选自吐温和/或泊洛沙姆。在一些具体的实施方式中，所述表面活性剂为泊洛沙姆。

在本公开的一些实施方式中，在所述抗体制剂中，所述表面活性剂的量为0.1～0.8mg/mL。在一些具体的实施方式中，所述表面活性剂在抗体制剂中的量为0.2mg/mL。

在本公开的一些实施方式中，在所述抗体制剂中，所述脯氨酸的量为5～50mg/mL。在一些具体的实施方式中，脯氨酸在抗体制剂中的量优选为15～35mg/mL。

在本公开的一些实施方式中，所述抗体制剂还包括1～3mg/mL的谷氨酸。在一些具体的实施方式中，谷氨酸在所述抗体制剂中的量为2mg/mL。

在本公开的一些实施方式中，所述抗体制剂还包括30～60mg/mL的海藻糖。在一些具体的实施方式中，所述抗体制剂包括50mg/mL的海藻糖。

在本公开的一些实施方式中，所述抗体制剂的pH值为4.0～7.0。在一些具体的实施方式中，所述抗体制剂的pH值为6.0～6.5。所述抗体制剂可以通过pH调节剂，例如盐酸或氢氧化钠溶液调节至特定的pH值。

在本公开的一些实施方式中，所述抗体制剂为液体制剂。

另一方面，本公开还提供了本公开的上述抗体制剂用于治疗肿瘤，包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的本公开的抗体制剂。

又一方面，本公开还提供了本公开的上述抗体制剂在制备用于治疗肿瘤的药物中的应用。