[发明专利]体外培育牛黄抗惊厥的制药应用以及基于其的药物组合物和制备方法

说明书

本发明公开了一种用于抗惊厥的体外培育牛黄药物组合物及其制备方法，属于生物医药技术领域。原料组成包括：体外培育牛黄、金银花、射干、金果榄、桔梗、玄参、麦冬和冰片。本发明所得的体外培育牛黄药物组合物，具有价格便宜，疗效显著的特点，含糖量小，节约成本等特点。实验证明本发明所得的体外培育牛黄药物组合物具有良好抗惊厥的功效。本发明所述体外培育牛黄药物组合物主要通过抑制惊厥大鼠模型脑部海马部位的内质网应激‑CHOP‑Caspas相关通路抑制海马细胞凋亡进而保护脑细胞，抑制惊厥后的损伤，对热惊厥脑细胞和神经元具有保护作用。

技术领域

本发明属于生物制药技术领域，涉及体外培育牛黄抗惊厥的制药应用以及基于其的药物组合物和制备方法。

背景技术

热性惊厥(Febrile Seizures，FS)是儿科常见的惊厥性疾病，在儿科急诊中，60％的抽搐是由FS引起的，FS的复发率较高，5岁以下儿童有50％的复发率，部分呈反复复发趋势，且远期癫痫发生率高达2％～8％，远高于一般人群(0.3％～0.5)。目前FS预防用药主要有以下两种方案：间断应用安定(DZP)和长期口服丙戊酸钠(VPA)或苯巴比妥(PB)，有效率为70％～80％。但长期服用此类西药会引起诸多不良反应，如嗜睡、肥胖、激素水平紊乱、过敏反应，甚至个别患者会出现急性肝坏死等严重不良反应。这就大大降低了患者的依从性，影响了总体有效率，限制了其临床应用。另有研究显示有上呼吸道感染引发的FS占到了总数的60％～80％，所以，近年来大量学者开始探索更既能治疗上呼吸道感染，又能安全有效的预防FS的治疗手段或药物。

小儿咽扁颗粒源于首都儿科研究所的临床验方，原名“咽扁合剂”，属清热解毒类药物，方中包括金银花、射干、金果榄、桔梗、玄参、麦冬、人工牛黄、冰片，具有清热利咽，解毒止痛之功效，用于“肺实热”引起的咽喉肿痛，咳嗽痰盛，咽炎等，但由该方剂的适应症与临床应用可知该小儿咽扁颗粒不具备抗惊厥效果。这是因为原处方中所含的牛黄为人工牛黄，由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素、胆固醇、微量元素等加工制成，其中胆红素含量低，不足1％，药典中规定不少于0.63％。

而体外培育牛黄是由新鲜胆汁作母液，加入去氧胆酸、胆酸、复合胆红素钙等制成，体外培育牛黄的胆红素含量药典中规定不得少于35％，与人工牛黄相比，体外培育牛黄的胆红素含量更高，研究表明体外培育牛黄的性状、结构、成分及其含量、药理、临床疗效与天然牛黄基本一致，无毒副作用，已被载入2005年版药典，并于2005年7月1日起开始执行。但是，当前还未有研究能够将体外培育的牛黄用于抗惊厥药物的研发中。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供体外培育牛黄抗惊厥的制药应用以及基于其的药物组合物和制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开了一种用于抗惊厥的体外培育牛黄药物组合物，以质量份数计，包括：体外培育牛黄0.2-0.4份、金银花100份-120份、射干50份-70份、金果榄70-90份、桔梗70-90份、玄参70-90份、麦冬70-90份和冰片0.1-0.2份。

优选地，所述体外培育牛黄药物组合物中还包括甜味剂8-10份，赋形剂200-250份。

进一步优选地，所述甜味剂为甜菊素、乳糖或木糖醇。

进一步优选地，所述赋形剂为α-环糊精、β-环糊精或变性淀粉。

本发明还公开了上述的用于抗惊厥的体外培育牛黄药物组合物的制备方法，包括：取金银花、射干、金果榄、桔梗、玄参和麦冬，加水煎煮二次，滤过，滤液合并，减压浓缩至相对密度为1.20-1.25；加入体外培育牛黄，混匀，制成颗粒，干燥后加入冰片，混匀，即得。

优选地，加水煎煮两次，第一次2-3小时，第二次1-2小时。

优选地，减压浓缩是在50℃下浓缩至相对密度为1.20-1.25。