[发明专利]5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯甲基)-N2-异丁酰鸟苷的制备方法

说明书

本发明公开了5'‑O‑(4,4'‑二甲氧基三苯甲基)‑N2‑异丁酰鸟苷的制备方法，以鸟苷为起始物制备N2‑异丁酰鸟苷后，加入DMT‑Cl参与反应的同时添加三乙胺或吡啶。本发明在N2‑异丁酰鸟苷与DMT‑Cl反应的时候加入三乙胺或吡啶，能有效提高该段反应的效率。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-N2-异丁酰鸟苷的制备方法。

背景技术

寡核苷酸反义药物是现今社会研究的热点，其在抗病毒、治疗高血压、治疗癌症、白血病及基因芯片等诸多方面有着非常广泛且重要的作用。科技的迅速发展使得社会对反义药物的关键医药中间体寡核苷酸单体的需求大大增加，因此寡核苷酸单体的合成路线研究，顺应了社会需求，有着广阔的应用前景。

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-N2-异丁酰鸟苷是反义药物的关键单体，通常由鸟苷作为起始原料合成得到。对于有机类反应，科研人员一直在致力于如何提高产率、提高纯度、提高反应效率等方面。本申请旨在于提高对5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-N2-异丁酰鸟苷的反应效率。

发明内容

本发明针对上述现有技术的存在的问题，提供5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-N2-异丁酰鸟苷的制备方法。

本发明通过以下技术手段实现解决上述技术问题的：

5'-O-(4,4'-二甲氧基三苯甲基)-N2-异丁酰鸟苷的制备方法，以鸟苷为起始物制备N2-异丁酰鸟苷后，加入DMT-Cl参与反应的同时添加三乙胺或吡啶。

进一步的，所添加的三乙胺或吡啶与N2-异丁酰鸟苷的摩尔比为(1～2)：1。

进一步的，所述鸟苷为起始物制备N2-异丁酰鸟苷的步骤如式1：

进一步的，添加于所述DMT-Cl之后的吡啶并入所述N2-异丁酰鸟苷加入的吡啶中。

本发明的有益效果为：本发明在N2-异丁酰鸟苷与DMT-Cl反应的时候加入三乙胺或吡啶，能有效提高该段反应的效率。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

将除过水的85g鸟苷(0.3mol，1eq)加入到500mL吡啶中，冰浴下缓慢滴加入三甲基氯硅烷(1.5mol，5eq)，搅拌反应。9小时之后，在冰浴条件下，再滴加异丁酰氯(1.5mol，5eq)，溶液由乳白转为乳黄，进而乳红，最后棕红色，并有大量白色固体存在，反应8h后，加水700ml，冷水中反应并搅拌30min，再加浓氨水600ml，搅拌5小时。减压浓缩至开始析出固体，加500ml乙酸乙酯搅拌、过滤，用二氯甲烷洗涤三次，得滤饼干重98g。

取50gN2-异丁酰鸟苷(O.145mol，1eq)加入到500mL吡啶中，降温至-3℃，加入三乙胺(O.218mol，1.5eq)后，分批加入DMT-Cl，共计70g(O.205mol，1.45eq)，反应1.5h后，加60ml甲醇终止反应，搅拌5min后加二氯甲烷500mL稀释，搅拌下加饱和碳酸氢钠液直到没有气泡产生为止。加800mL二氯甲烷萃取后水洗三次，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，分离得白色固体61.1g。

实施例2