[发明专利]一种ERK抑制剂的结晶形式及其制备方法

权利要求书

1.化合物(S)-2-(1-(3-氯苯基)-2-羟乙基)-6-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮的A晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射谱，在4.040、5.085、11.801、15.532和16.925处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的A晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射谱，在4.040、5.085、11.801、15.532、16.925、18.915和27.074处有特征峰。

3.根据权利要求2所述的A晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射谱，在4.040、5.085、11.801、15.532、16.925、18.915、22.000、24.686和27.074处有特征峰。

4.根据权利要求3所述的A晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射谱如图1所示。

5.一种制备权利要求1至4任一项所述A晶型的方法，包括：

方法一：

(a)将(S)-2-(1-(3-氯苯基)-2-羟乙基)-6-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮与溶剂(I)混合，所述溶剂(I)选自甲基叔丁基醚、环戊烷、异丙醚、苯乙醚或乙酸异丙酯中至少一种；

(b)打浆析晶；

或者，方法二：

(a)将(S)-2-(1-(3-氯苯基)-2-羟乙基)-6-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮与溶剂(II)混合，搅拌或加热溶解，所述溶剂(II)选自乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、二氧六环、丁酮、四氢呋喃或丙酮中的至少一种；

(b)加入溶剂(III)，析晶，所述溶剂(III)选自异丙醚、甲基叔丁基醚中的至少一种。

6.化合物(S)-2-(1-(3-氯苯基)-2-羟乙基)-6-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮的B晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射谱，在13.128、13.773、14.418、17.645和19.482处有特征峰。

7.根据权利要求6所述的B晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射谱在13.128、13.773、14.418、17.645、19.482、24.793和27.573处有特征峰。

8.根据权利要求7所述的B晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射谱如图2所示。

9.一种制备权利要求6至8任一项所述B晶型的方法，包括：

方法一：

(a)将(S)-2-(1-(3-氯苯基)-2-羟乙基)-6-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮与溶剂(IV)混合，所述溶剂(IV)选自乙酸乙酯、丙酸乙酯、丙酮、正己烷中的至少一种；

(b)打浆析晶；

或者，方法二：

(a)将(S)-2-(1-(3-氯苯基)-2-羟乙基)-6-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮与溶剂(V)混合，所述溶剂(V)选自丙酮和丁酮中的至少一种；

(b)加入正己烷，析晶。

10.化合物(S)-2-(1-(3-氯苯基)-2-羟乙基)-6-(2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)氨基)嘧啶-4-基)-1,2-二氢-3H-吡咯并[1,2-c]咪唑-3-酮的C晶型，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射谱，在17.857处有特征峰。