[发明专利]满足药学抑菌要求的经粘膜给药R-氯胺酮药物组合物

权利要求书

1.一种经粘膜给药特别是经鼻给药的药物组合物，包含R-氯胺酮或其盐、水和防腐剂。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，所述防腐剂优选为苯扎氯铵，苯扎氯铵在药物组合物中的重量体积比可选为0.002～0.02％、0.005～0.01％、0.005％、0.0075％、0.01％、0.015％或0.02％。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，R-氯胺酮在药物组合物中的含量浓度为86.7～216.9mg/mL、130.1～173.5mg/mL、130.1～151.8mg/mL、138.8～141.4mg/mL或140mg/mL。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，所述盐为盐酸盐或硫酸盐。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，所述盐为盐酸盐，R-盐酸氯胺酮在药物组合物中的含量浓度为100～250mg/mL、150～200mg/mL、150～175mg/mL、160～163mg/mL或161.4mg/mL。

6.根据权利要求2所述的药物组合物，还包含缓冲剂，缓冲剂可选包括但不限于一水枸橼酸、无水枸橼酸、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、乙酸、硼酸、硼酸钠、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、乳酸和富马酸。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，缓冲剂选为一水枸橼酸，一水枸橼酸在药物组合物中的重量体积比可选为0.1～2％、0～0.3％、0.1～0.2％、0.075％、0.15％或0.3％。

8.根据权利要求2所述的药物组合物，所述药物组合物的pH为3.5～6.5、3.5～5.0、4.0～5.0、3.5、4.0、4.4、4.5、4.6、4.7或5.0，所述药物组合物的pH可通过氢氧化钠水溶液调节控制。

9.根据权利要求2所述的药物组合物，还可选的包含有络合剂，络合剂可选包括但不限于依地酸、依地酸盐、叔丁基羟基茴香醚、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、丁基羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、抗坏血酸、抗坏血酸钠、L-抗坏血酸棕榈酸酯、维生素E、没食子酸丙酯、硫代甘油、丙酸和生育酚。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，所述络合剂选为依地酸或其可供药用的盐，更优选为依地酸二钠，依地酸二钠在药物组合物中的重量体积比可选为0.005～0.1％或0.012％。

11.一种药物制剂，包含权利要求1～10任一药物组合物以及承载所述药物组合物的定量给药装置，所述药物制剂满足中国药典鼻用制剂的抑菌效力A和B标准。

12.根据权利要求11所述的药物制剂，所述定量给药装置每喷释放50～200μL、75～125μL、50μL、75μL、100μL、125μL、150μL、175μL或200μL的给药体积，每喷的R-氯胺酮的给药量为10～15mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg或15mg。

13.根据权利要求12所述的药物制剂，所述药物制剂为单剂量制剂，每单位药物制剂具有一次的给药剂量。

14.根据权利要求11所述的药物制剂，每单位药物制剂含有患者一次或多次治疗所需的给药剂量。

15.根据权利要求11所述的药物制剂，所述药物制剂用于抑郁症的治疗，所述抑郁症选自重性抑郁障碍、单相抑郁症、难治性抑郁症、顽固性抑郁症、焦虑性抑郁症和双相抑郁症。

16.一种权利要求1～10任一经鼻给药的R-氯胺酮药物组合物的制备方法，以水为溶剂，制备过程中向水中加入有防腐剂，该防腐剂优选为占药物组合物重量体积比为0.002～0.02％、0.005～0.01％、0.005％、0.0075％、0.01％、0.015％或0.02％的苯扎氯铵；所述制备方法所使用的水可为纯化水，无需为无菌的注射用水，且整个制备方法中无需对微生物负荷进行控制，无需额外灭菌操作。