[发明专利]甲磷丙泊酚钠在制备宠物麻醉、镇静药物中的应用

说明书

本发明公开了甲磷丙泊酚钠在制备宠物麻醉、镇静催眠药物制剂中的应用，属于化学药物制剂领域，药物制剂为甲磷丙泊酚钠冻干粉针剂或甲磷丙泊酚钠注射液，通过注射递送；药物制剂包含甲磷丙泊酚钠以及一种或一种以上的药用辅料。本发明所述甲磷丙泊酚钠药物制剂用于宠物手术麻醉，尤其是猫麻醉、镇静效果突出，生物利用度较好。

技术领域

本发明属于兽用化学药物技术领域，具体涉及磷丙泊酚钠在制备宠物麻醉、镇静药物中的应用。

背景技术

丙泊酚的在临床上应用较为普遍，是一个临床上成熟的静脉麻醉药，广泛用于全身麻醉的诱导和维持，具有起效快、易苏醒等优点。但是丙泊酚注射疼痛、降低收缩压、舒张压和平均动脉血压，导致临床引起低血压，同时呼吸抑制也是丙泊酚不可忽视的风险。因此丙泊酚在心血管、脑损伤和慢性低血压的临床应用中存在极大的弊端。

磷丙泊酚钠(Fospropofol disodium)，化学名为2，6-二异丙基苯氧甲基磷酸二钠，磷丙泊酚钠是丙泊酚的水溶性前体药物，是一种应用于诊断和治疗阶段的镇静催眠药。磷丙泊酚钠水溶性好，所以在制剂的过程中可直接用水做溶剂，避免使用共溶剂和表面活性剂提高了用药安全性。磷丙泊酚钠是丙泊酚的前体药，本身没有药物活性，但该药物水溶性好，进入体内后通过碱性磷酸酶的作用代谢为丙泊酚活性成分，从而发挥药物活性。

磷丙泊酚目前已制备为注射液主要用于人体静脉注射，专利CN102784099A提供了一种含有磷丙泊酚钠组合制剂其中含有磷丙泊酚钠注射液及其应用，用于手术中的麻醉，并将磷丙泊酚钠注射液的pH调节至人体能够耐受的范围。磷丙泊酚钠中释放的丙泊酚血药浓度峰值(2.1±0.6)μg/mL，平均约8min，受试对象应用本品后完全恢复镇静效应的时间为20min 至45min。

许多因素会影响给药的负荷剂量和/或维持剂量。由于人体和动物对药物耐受程度不同，存在灵敏性、代谢的差异。磷丙泊酚钠在宠物，尤其是猫的临床手术麻醉中的具体效果、代谢情况、最佳用药剂量等尚未报道。依据使用客体反应性变化选定剂型，调整负荷剂量和/或维持剂量，实现相对稳定的血药浓度，达到麻醉深度稳定、可控性强、苏醒质量好和生命体征平稳的目的仍需进行针对性的研究。

发明内容

基于以上的实际中存在的问题，为了避免丙泊酚制剂使用时的风险，本发明旨在提供甲磷丙泊酚钠制剂在制备宠物麻醉、镇静催眠药物制剂中的应用。

本发明提供了甲磷丙泊酚钠在制备用于动物麻醉、镇静催眠药物制剂中的用途，其特征在于，所述药物制剂通过注射递送，所述宠物麻醉、镇静催眠的药物制剂包含甲磷丙泊酚钠以及一种或一种以上的药用辅料。

优选地，药物制剂为甲磷丙泊酚钠冻干粉针剂或甲磷丙泊酚钠注射液。

其中，优选地，甲磷丙泊酚钠注射液为一种甲磷丙泊酚钠注射液，其制备方法包括以下步骤，(1)油相制备：按质量体积比计，取甲磷丙泊酚钠2-2.5％w/v、大豆油8-10％w/v，加入蛋黄卵磷脂2-3％w/v，加热至60℃，搅拌分散后即得；(2)水相制备：取甘油3-8％w/v加入注射用水搅拌溶解后加热至60℃即得；(3)将油相和水相混合搅拌后加注射用水至配置量，获得注射液中甲磷丙泊酚钠的终浓度为2.1％(w/v)，在一定压力下过两步高压均质机，均质三次得到乳剂，分装至西林瓶中，密封、高压蒸汽灭菌得到脂肪乳液。

优选地，甲磷丙泊酚钠冻干粉针剂的制备方法为：按质量体积比计，称取甲磷丙泊酚钠20-30％w/v、β-环糊精5-10％w/v、泊洛沙姆188 0.3-0.5％w/v，溶解于注射用水中，得到澄清溶液，加入注射用活性炭，搅拌20分钟，过滤脱碳，冻干得到无菌粉；经分装、密封、高压蒸汽灭菌得到冻干粉针剂。

本申请的甲磷丙泊酚钠药物制剂可以用于手术中的麻醉。

本申请的甲磷丙泊酚钠药物制剂用于宠物，宠物为猫。

优选地，甲磷丙泊酚钠冻干粉针剂或甲磷丙泊酚钠注射液给药剂量均为7-8mg/kg。