[发明专利]一种多取代β-内酰胺类化合物及其制备方法

权利要求书

1.一种多取代β-内酰胺类化合物，其特征在于，具有如下通式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ所示结构：

其中，

R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自H、C1-C5的烷基、卤素、C1-C5的烷氧基、COOR⁸、CF₃或NO₂，R⁸为C1-C5的烷基或苯基；R⁶选自SO₂R⁹或R¹⁰取代的羰基，R⁹和R¹⁰各自独立地选自C1-C5的烷基、苯基、C1-C5的烷氧基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为C1-C3的烷基；R⁷为C1-C5的烷基、C1-C5的烷氧基、苯基或取代苯基，所述取代苯基的取代基为C1-C3的烷基。

2.根据权利要求1所述的多取代β-内酰胺类化合物，其特征在于，所述R¹为C1-C5的烷氧基或COOR⁸，优选为甲氧基或COOMe；所述R²为C1-C5的烷基、H或卤素；所述R³为H或C1-C5的烷基；所述R⁴为NO₂；所述R⁵为H；所述的R⁶为甲磺酰基、对甲苯磺酰基、叔丁氧羰基或苯甲酰基；所述的R⁷为甲基或乙基。

3.权利要求1或2所述的多取代β-内酰胺类化合物的制备方法，包括步骤如下：

于溶剂A中，在铜催化剂和手性配体催化、碱存在下，苯乙炔类化合物Ⅳ、硝酮类化合物Ⅴ与第三组分化合物经铜催化的中断Kinugasa反应，得到多取代β-内酰胺类化合物Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ；所述第三组分化合物为苯甲醛类化合物Ⅵ、亚胺类化合物Ⅶ或烯烃类化合物Ⅷ；

其中，苯乙炔类化合物Ⅳ结构式中，取代基R¹与通式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ中的R¹相同；硝酮类化合物Ⅴ结构式中，取代基R²、R³分别与通式Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ中的R²、R³相同；苯甲醛类化合物Ⅵ结构式中，取代基R⁴与通式Ⅰ中的R⁴相同；亚胺类化合物Ⅶ中，取代基R⁵、R⁶分别与通式Ⅱ中的R⁵、R⁶相同；烯烃类化合物Ⅷ结构式中，取代基R⁷与通式Ⅲ中的R⁷相同。

4.根据权利要求3所述的多取代β-内酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂A为N,N-二甲基甲酰胺或乙腈，优选为乙腈；所述溶剂A的体积与苯乙炔类化合物Ⅳ的摩尔数之比为2.5～10mL:1mmol，优选为4～6mL:1mmol。

5.根据权利要求3所述的多取代β-内酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述铜催化剂为一价铜化合物；优选的，所述铜催化剂选自碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟甲磺酸亚铜、六氟磷酸四乙氰铜(I)、氰化亚铜中的一种，进一步优选为六氟磷酸四乙氰铜(I)；所述铜催化剂与苯乙炔类化合物Ⅳ的摩尔比为0.05～0.2:1，优选为0.1:1。

6.根据权利要求3所述的多取代β-内酰胺类化合物的制备方法，其特征在于，所述手性配体为手性双噁唑啉配体；优选的，所述手性配体为茚基取代的手性双噁唑啉配体，结构如下式Ⅸ所示：

其中，R为3,4,5-(OCH₃)₃-C₆H₂；

所述手性配体与苯乙炔类化合物Ⅳ的摩尔比为0.05～0.25:1，优选为0.1:1。