[发明专利]硝基咪唑类化合物的衍生物、药物组合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类硝基咪唑类化合物的衍生物，所述衍生物具有结构式(3)所示的化合物、其消旋体、立体异构体、药学上可接受的盐或溶剂合物，

其中，R为氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-8环烷基、5-10元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基或表示连接位点；其中所述C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_1-10烷氧基、C_3-8环烷基、C_3-8环烷基氧基、5-10元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基可任选地被一个、两个或更多个卤素、羟基、氨基、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_1-8烷氧基、任选被C_1-10烷基取代的C_6-10芳基或任选被C_1-10烷基取代的5-10元杂芳基取代。

2.根据权利要求1所述的衍生物，其特征在于，R为氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或表示连接位点。

3.根据权利要求2所述的衍生物，其特征在于，结构式(3)所示的化合物选自以下结构：

优选地，结构式(3)所示的化合物优选其左旋对映异构体，选自以下结构：

4.权利要求1所述的衍生物的制备方法，其特征在于，结构式(3)所示的化合物的制备包括使化合物1与化合物9反应的步骤，其反应式如下：

其中，R为氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、C_3-8环烷基、5-10元杂环基、C_6-10芳基和5-10元杂芳基；

X选自氯、溴或碘；

化合物1选自消旋的、R构型或S构型的奥硝唑；

其合成方法为：

将奥硝唑、缚酸剂置于反应容器中，加入反应溶剂混合，然后向反应容器中缓缓加入化合物9，加毕，将反应液搅拌反应；反应后处理时，将反应液萃取，洗涤，干燥后浓缩，柱层析，得到目标化合物。

5.权利要求1所述的衍生物的制备方法，其特征在于，结构式(3)所示的化合物的制备包括使化合物1与化合物10反应的步骤，其反应式如下：

其中，R为表示连接位点；

X选自氯、溴或碘；

化合物1选自消旋的、R构型或S构型的奥硝唑；

其合成方法为：

将奥硝唑、缚酸剂置于反应容器中，加入反应溶剂混合，然后向反应容器中缓缓加入化合物10，加毕，将反应液搅拌反应；反应后处理时，将反应液萃取，洗涤，干燥后浓缩，柱层析，得到目标化合物。

6.根据权利要求5所述的衍生物的制备方法，其特征在于，化合物10的合成反应式如下：

其中，X选自氯、溴或碘；

卤化剂选自磺酰氯、氯气、N-氯代丁二酰亚胺、三聚氯氰或三氯异氰尿酸种的一种或几种；

其合成方法为：

将化合物9和反应溶剂置于反应容器中，升温至30～100℃回流，然后向反应容器中缓缓加入卤化剂，加毕，将反应液保温反应一段时间；稍作冷却，减压浓缩得到油状物，随后在氮气的保护下升温至100～200℃，保温反应一段时间；蒸馏、馏分重结晶得到化合物10。

7.根据权利要求4～6任一所述的衍生物的制备方法，其特征在于，所用缚酸剂选自无机碱如NaOH、KOH、K₂CO₃、KHCO₃、NaCO₃、NaHCO₃或有机碱如三乙胺、吡啶、DMAP、DIEA、DBU中的一种或多种。