[发明专利]替加色罗或其药学上可接受的盐在药物转运中的应用

权利要求书

1.替加色罗或其药学上可接受的盐在药物转运中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，基于SPR、HPLC及MALDI-TOF-MS对替加色罗在DU145细胞中的靶标蛋白进行捕获、筛选。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，捕获、筛选具体方法为：

将替加色罗配制液通过高通量阵列打印的方法点样在3D光交联传感芯片上的指定区域，随后通过紫外光的照射引发光交联反应而固定于芯片表面；

以DU145细胞裂解液为流动相，以芯片表面的替加色罗分子为固定相，使用SPR生物芯片监测设备实时监测芯片表面固定的分子与细胞裂解液中靶标蛋白质的结合情况，直至芯片背景噪声恢复正常；

对芯片表面固定的分子所捕获的蛋白质进行原位Trypsin酶解，基于LC-MS联用对上述蛋白质进行鉴定，并通过数据加权打分及功能注释分析得到被捕获的蛋白质的种类和功能。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，替加色罗配制液为用DMSO配制成的10mM溶液；DU145细胞裂解液经配制后的终浓度为200μg/mL。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所捕获得到的得分Score＞200的蛋白包括MDM2、ABCC2、TRPC4、SLC6A3、HTR2B、ABCB11、BRCA1、NFE2L2、POLK、ABCC3、ABHD4、HTR1D、FEN1、KCNJ2、ABCG2、CYP1A2、ERG、USP2、GMNN、FOSB、KCNH2、SMAD3、HTR2C、HTR7、HTR2A、SLCO1B1、KCNQ1、CYP2C8、SLC6A4、NPFFR2、NPFFR1、KCNQ2、ABCC4、TARDBP、KCNK9、SNCA、APAF1、SLCO1B3、PMP22、KDM4A、RBBP8、H4C1、SMPD1、GLP1R和RACGAP1。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所筛选得到的得分Score＞200的且与药物转运相关的蛋白包括MDM2、ABCC2、SLC6A3、HTR2B、ABCB11、BRCA1、NFE2L2、ABCC3、HTR1D、KCNJ2、ABCG2、CYP1A2、FOSB、KCNH2、HTR2C、HTR2A、KCNQ1、CYP2C8、SLC6A4、KCNQ2、ABCC4、TARDBP、KCNK9、APAF1、PMP22、SMPD1和GLP1R。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所筛选得到的得分Score＞200的且与药物转运相关的蛋白的药物转运功能主要表现为ABC转运体、铂类药物耐药、药物跨膜转运、药物代谢过程、细胞对药物的反应、药物反应、钾通道活性、药物逆转功能、药物代谢和药物逆转中的至少一种。

8.根据权利要求1-7任一项所述的应用，其特征在于，替加色罗与人乳腺癌耐阿霉素MCF7/ADR细胞株联用，相比于2μM替加色罗、5μM替加色罗和1μM阿霉素单独使用的细胞增殖抑制率为12.5％、68.0％和24.83％，替加色罗2μM+阿霉素1μM联用后的细胞增殖抑制率为49.53％，替加色罗5μM+阿霉素1μM联用后的细胞增殖抑制率为86.86％。

9.根据权利要求1-7任一项所述的应用，其特征在于，替加色罗与人卵巢瘤耐顺铂COC1/DDP细胞株联用，相比于浓度为1670nM的顺铂的单独处理后的细胞增殖抑制，替加色罗0.5μM+DDP-1670nM组给药24h的细胞增殖抑制率为8.18％，替加色罗1μM+DDP-1670nM组给药24h的细胞增殖抑制率为15.41％，替加色罗2μM+DDP-1670nM组给药24h的细胞增殖抑制率为20.35％，替加色罗5μM+DDP-1670nM组给药24h的细胞增殖抑制率为14.85％。