[发明专利]一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法

说明书

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2,6‑二氯‑5‑氟烟酸的合成方法。本发明通过采取氟乙酸甲酯、甲酸乙酯等为原料，通过成环反应、取代反应、水解反应，三步从而得到产物2,6‑二氯‑5‑氟烟酸，操作步骤较短，易于操作，且获得的产品收率高，纯度高，为2,6‑二氯‑5‑氟烟酸的合成提供了一条经济，易于操作的合成路线。

技术领域

本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法。

背景技术

吉米沙星是一种强效的新喹诺酮类抗菌药，与其他同类药相比，该药对耐甲氧西林的金黄葡萄球菌和关键呼吸系统病原菌(如流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉菌和肺炎球菌)有很好的疗效。有关体外试验资料证实，本品抗肺炎链球菌的活性较环丙沙星、司氟沙星、格帕沙星、莫西沙星等要强。

2,6-二氯-5-氟烟酸是化学合成吉米沙星过程中的重要的中间体，然而目前对于2,6-二氯-5-氟烟酸的合成路线具有步骤相对较长，副反应多，产品收率低，等缺点，寻找一条经济，易于操作的合成路线具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对上述所述的问题，提供一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：

一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法，该制备方法包括如下步骤：

（1）将甲苯、甲醇钠放入容器中，搅拌混合，加入氟乙酸甲酯、甲酸乙酯，设定温度20～25℃，保温反应，加入甲醇、氰乙酰胺，反应，升温，回流反应，即得化合物A

；

（2）将化合物A、三氯氧磷，升温至85～90℃，反应，降温至65～70℃，加入五氯化磷，升温至85～90℃，保温反应，即得化合物B

;

（3）将浓硫酸置于反应器中，加热至50～55℃，加入化合物B，保温反应，加入水，搅拌，即得2,6-二氯-5-氟烟酸。

优选地，所述步骤（1）中甲苯、甲醇钠、氟乙酸甲酯、甲酸乙酯、甲醇、氰乙酰胺的质量比为40:20～25:25～30:35～40:60:30。

优选地，所述步骤（2）中化合物A、三氯氧磷、五氯化磷的质量比为40:25～30:25。

优选地，所述步骤（3）中化合物B、浓硫酸、水的质量比为45～50:90:200。

本发明与其他方法相比，有益技术效果是：

本发明通过采取氟乙酸甲酯、甲酸乙酯等为原料，通过成环反应、取代反应、水解反应，三步从而得到产物2,6-二氯-5-氟烟酸，操作步骤较短，易于操作，且获得的产品收率高，纯度高，为2,6-二氯-5-氟烟酸的合成提供了一条经济，易于操作的合成路线。

具体实施方式

实施例1

一种2,6-二氯-5-氟烟酸的合成方法，该制备方法包括如下步骤：

（1）将40kg甲苯、20kg甲醇钠放入容器中，以500r/min搅拌混合30min，将25kg氟乙酸甲酯、35kg甲酸乙酯混合，加入，设定温度20～25℃，保温反应7h，加入60kg甲醇、30kg氰乙酰胺，保温反应3h，升温至60℃，回流反应4h，降温至0～5℃，滴加盐酸调pH至5～6，有固体析出，离心得湿品，烘干，即得52.5kg化合物A，纯度为92.6％；

（2）将40kg化合物A、25kg三氯氧磷，升温至85～90℃，反应3h，降温至65～70℃，加入25kg五氯化磷，升温至85～90℃，保温反应2h，加入二氯甲烷进行萃取，二氯甲烷层浓缩干得粗品，加入乙醇重结晶，即得51.3kg化合物B，纯度为97.8％；