[发明专利]来自病原体的免疫原性抗原鉴定以及与临床效力的相关性

权利要求书

1.病毒特异性T细胞组合物，其包含靶向来自人偏肺病毒(hMPV)的抗原的抗原特异性T细胞，其中所述抗原特异性T细胞靶向由F、N、M2-1和M的组合组成的hMPV抗原。

2.权利要求1的病毒特异性T细胞组合物，其进一步包含靶向来自人副流感病毒(PIV)的抗原的抗原特异性T细胞。

3.权利要求2的病毒特异性T细胞组合物，其中所述PIV为人副流感病毒3型(PIV3)。

4.权利要求3的病毒特异性T细胞组合物，其中来自PIV3的靶抗原包括M、HN和N。

5.权利要求1-4中任一项的病毒特异性T细胞组合物，其进一步包含靶向至少两种来自流感病毒和/或呼吸道合胞病毒(RSV)的靶抗原的抗原特异性T细胞。

6.权利要求1-5中任一项的病毒特异性T细胞组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗病毒感染。

7.权利要求1-5中任一项的病毒特异性T细胞组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗在造血干细胞移植(HSCT)后的病毒感染。

8.病毒特异性T细胞组合物在制备用于治疗或预防感染的药物中的用途，所述病毒特异性T细胞组合物通过包括下述步骤的方法来产生：

(i)建立病毒抗原的免疫显性的分级体系，其包括下列步骤：

(a)使从个体中获得的外周血单核细胞即PBMC在体外培养中暴露于两种或更多种来自病毒的抗原，这在允许识别所述抗原的T细胞大量增殖的条件下进行，从而产生经扩增的T细胞，

(b)将所述经扩增的T细胞分成多个分开的培养物，并且将所述抗原之一添加到所述经扩增的T细胞的分开的培养物中的每一个之中，

(c)测量来自所述经扩增的T细胞的分开的培养物的生物学活性的大小程度，

(d)通过测量针对无关靶标或针对未操作的PBMC的生物学活性的大小程度来测定非特异性应答水平作为阈值，所述无关靶标为不由所述病毒表达的抗原，

(e)将来自所述经扩增的T细胞的分开的培养物中的每一个的生物学活性的大小程度与所述阈值进行比较以区别作为应答者的经扩增的T细胞培养物和作为无应答者的经扩增的T细胞培养物，

(f)如果步骤(e)中的生物学活性超过所述阈值，那么将经扩增的T细胞培养物鉴定为应答者，和如果步骤(e)中的生物学活性未超过所述阈值，那么将经扩增的T细胞培养物鉴定为无应答者，

(g)使用从多个个体中获得的PBMC进行相同的方法，并且对于所述两种或更多种来自病毒的抗原中的每一种，测定相对于所评价的个体数目而言所述经扩增的T细胞培养物为应答者的频率和相对于所评价的个体数目而言所述经扩增的T细胞培养物为无应答者的频率，和

(h)基于下述数学公式来建立所述抗原的免疫显性的分级体系：

其中所述“应答的大小程度”为在步骤(c)中所测量的生物学活性的大小程度，所述“应答者的％”为在(f)中鉴定出的具有超过所述阈值的生物学活性的T细胞培养物的％，和所述“无应答者的％”为在(f)中鉴定出的具有未超过所述阈值的生物学活性的T细胞培养物的％；和

(ii)使用在步骤(i)中所鉴定出的至少前两种最具免疫显性的病毒抗原的组合来产生所述病毒特异性T细胞组合物。

9.权利要求8的用途，其中步骤(ii)包括在一种或多种细胞因子存在下将来自患者的外周血单核细胞(PBMC)与肽文库一起进行温育，其中所述肽文库各自包含相应于所述至少前两种最具免疫显性的病毒抗原的肽。

10.权利要求8或9的用途，其中所述一种或多种细胞因子选自由下列各项组成的组：IL4、IL7、IL12、IL21、IL15、IL6及其组合。

11.权利要求8-10中任一项的用途，其中所述一种或多种细胞因子包括IL4和IL7。