[发明专利]IRX3蛋白防治肥胖、代谢炎症及相关疾病中的应用

权利要求书

1.以巨噬细胞中的IRX3蛋白、表达所述IRX3蛋白的RNA和编码所述IRX3蛋白的基因中的至少一种作为靶点在制备用于预防和/或治疗肥胖、与肥胖相关的疾病、代谢炎症和与代谢炎症相关的疾病中的至少一种的药物中的应用，所述药物靶向巨噬细胞中的所述IRX3蛋白、表达所述IRX3蛋白的RNA和编码所述IRX3蛋白的基因中的至少一种，从而使所述IRX3蛋白在巨噬细胞中的含量降低或功能降低来预防和/或治疗肥胖、与肥胖相关的疾病、代谢炎症和与代谢炎症相关的疾病中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述与肥胖相关的疾病包括II型糖尿病、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝病、动脉粥样硬化、高血糖、高血脂和高血压中的至少一种；

所述与代谢炎症相关的疾病包括II型糖尿病、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪肝病、动脉粥样硬化、高血糖、高血脂、关节炎和心肌炎中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为通过RNAi使编码所述IRX3蛋白的基因在巨噬细胞中的表达量降低或沉默的dsRNA。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为通过敲除编码所述IRX3蛋白的基因来沉默所述IRX3蛋白在巨噬细胞中的表达或通过敲低编码所述IRX3蛋白的基因来降低所述IRX3蛋白在巨噬细胞中的表达量的药物。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物为通过基因编辑来敲除或敲低编码所述IRX3蛋白的基因的gRNA。

6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物靶向所述IRX3蛋白的S361和/或S389位点，从而使所述S361和/或S389位点去磷酸化；

和/或

所述药物靶向所述IRX3蛋白的K409位点，从而使所述K409位点泛素化或使所述K409位点的泛素化程度相比与未施用所述药物前增加。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述药物为使所述IRX3蛋白发生S361A和/或S389A突变的药物；

优选地，所述药物为基于基因编辑系统使IRX3蛋白发生S361A和/或S389A突变的gRNA。

8.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物靶向所述IRX3蛋白的聚合体，从而使所述聚合体解聚。

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述IRX3蛋白为人源蛋白或鼠源蛋白。

10.一种筛选预防和/或治疗如权利要求1至9中任意一项所述应用中的肥胖、与肥胖相关的疾病、代谢炎症和与代谢炎症相关的疾病中的至少一种的药物的方法，所述药物靶向巨噬细胞中的如权利要求1至9中任意一项所述应用中的所述IRX3蛋白、表达所述IRX3蛋白的RNA和编码所述IRX3蛋白的基因中的至少一种。