[发明专利]2-APB在制备促进皮肤创伤愈合的药物中的应用

说明书

本发明公开了2‑APB或其衍生物在制备促进皮肤创伤愈合的药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过在小鼠皮肤上构建创伤模型模拟人创伤发生后皮肤的愈合，然后采用不同浓度2‑APB进行处理，发现均能明显加速小鼠皮肤创伤愈合、增加皮肤真皮厚度，TGF‑β和Collagen‑I含量上升，IL‑1β和TRPM7含量下降。这进一步补充和丰富了2‑APB通过TRPM7在皮肤创伤愈合中保护机制的相关研究，为研究和开发促进皮肤创伤愈合的新药提供了新的思路和科学依据。

技术领域

本发明涉及2-氨基乙氧基二苯基硼酸盐(2-APB)在制备促进皮肤创伤愈合的药物中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

皮肤创伤愈合是一项复杂且高度有序的动态过程，其涉及多种类型的细胞和介质。皮肤创伤的愈合过程可依次分成三个阶段：止血炎症期，增殖期和重塑期，三个过程相互独立又彼此联系。三个时期分别有不同的病理学特点，而这三个过程的任何异常都会导致慢性伤口的形成以及组织纤维化。随着人口老龄化，以及各种基础疾病如糖尿病等都会导致受慢性伤口困扰的人越来越多。

目前，临床上通常使用的皮肤创伤的处理方法主要为局部的清创消毒，大量使用抗生素药物来控制感染，但由于难以将异物彻底清除，以及消毒药液的反复刺激，加上抗生素对人体的肝肾功能也存在一定的损害，因此，患者在受伤时往往痛苦大，费用高，易感染，愈合慢。因此，迫切需要研究出一种安全有效、副作用小、且能够加速皮肤创伤愈合的药物。

瞬时受体电位通道7(transient receptor potential melastatin 7,TRPM7)是2001年克隆出来的一种具有阳离子通道和激酶活性双重功能的跨膜蛋白，故也被称为“通道酶”，属于TRPM亚家族中的一员。TRPM7广泛表达于哺乳动物多种器官、组织及细胞中，通过调节Ca²⁺、Mg²⁺等离子内流及细胞内信号转导通路，从而参与细胞的死亡、炎症反应、离子平衡等多种病理生理过程。其通道活性及表达可被2-APB抑制。有研究表明，TRPM7基因的缺失会导致心肌的纤维化，并且心肌中转化生长因子-β(TGF-β)的含量增加。同时也有证据表明，在人血管内皮细胞中沉默TRPM7可促进细胞的迁移。而细胞的迁移与皮肤伤口的纤维形成都可加速皮肤伤口的愈合。因此，我们推测TRPM7可能也与皮肤的创伤愈合有关。目前尚无2-APB用于制备促进皮肤创伤愈合的药物方面的报道。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中皮肤创伤的处理药物存在的不足，提供一种2-APB(2-氨基乙氧基二苯基硼酸盐)或其衍生物在制备促进皮肤创伤愈合的药物中的应用。

所述2-APB的结构式为：

进一步，所述促进皮肤创伤愈合的药物还包括药学上可接受的赋型剂，所述药学上可接受的赋型剂是指任何可用于药学领域的稀释剂、辅助剂和/或载体。

进一步，所述促进皮肤创伤愈合的药物的剂型为为软膏剂、硬膏剂、泡沫剂、气雾剂、凝胶、滴剂或膜剂中的一种。

一种促进皮肤创伤愈合的药物，所述药物以2-APB或其衍生物为主要有效成分。

本发明的有益效果：本发明通过在小鼠皮肤上构建创伤模型模拟人创伤发生后皮肤的愈合，然后采用不同浓度2-APB(50,100,200mg/L)处理创口，发现均能明显加速小鼠皮肤创伤愈合、增加皮肤真皮厚度，导致TGF-β和Collagen-I(Col-I)含量上升，IL-1β和TRPM7含量下降。这进一步补充和丰富了2-APB通过TRPM7在皮肤创伤愈合中保护机制的相关研究，为研究和开发促进皮肤创伤愈合的新药提供了新的思路和科学依据。

附图说明

图1为各处理组小鼠的皮肤创伤愈合情况；

图2为HE染色观察各处理组小鼠皮肤创伤愈合时胶原纤维含量的变化；