[发明专利]携载氧全氟丙烷及吲哚菁绿的纳米载药系统的制备方法

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及携载氧全氟丙烷及吲哚菁绿的纳米载药系统的制备方法，包括如下步骤：S1：制备PLGA二氯甲烷溶液，MTX溶液，ICG超纯水溶液，聚乙烯醇超纯水溶液；S2：声振得到一级乳化液以及二级乳化液；S3：将S2得到的二级乳化液搅拌后高速离心，沉淀物用超纯水反复洗涤及高速离心两次，洗涤至上清液澄清后重悬于超纯水中，放4℃保存备用；本方法制备的纳米粒负载活性成分明确、药剂学特性稳定、具有良好的类风湿关节炎受累关节靶向分布作用，对滑膜异常增生和局部缺氧有积极作用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及携载氧全氟丙烷及吲哚菁绿的纳米载药系统的制备方法。

背景技术

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫机制诱发的常见慢性、系统性炎症性疾病，主要表现为对称性、进展性、侵袭性的多关节滑膜炎症，如果不经过及时正确的治疗，受累关节滑膜炎症会持久反复发作，导致关节软骨及软骨下骨质破坏，最终引起关节畸形、功能丧失，具有极高的致残率，对个人健康造成极大影响，明显增加经济和社会负担。

目前RA的治疗仍以早期开始接受改善病情抗风湿药(DMARDs)疗法、以减少或预防关节损伤及维持关节的完整性和功能为主要目标，其中甲氨蝶呤(MTX)作为一线治疗的首选药物，其在减轻症状和体征、减少致残以及延缓影像学结构破坏等方面优于其他DMARDs，在RA早期抑制滑膜增生、炎性反应和持续控制病情中发挥着举足轻重的作用，是目前治疗RA的经典一线药物。尽管MTX单独应用或与其抗风湿药物联合应用对多数RA患者疗效良好，但由于全身用药缺乏病变滑膜组织靶向性，药物在其他组织分布而导致严重的系统性不良反应；此外，大约30％左右的RA患者对MTX治疗缺乏有效反应，导致慢性、持续性关节炎。因此探索构建一种靶向作用病变关节滑膜的载MTX新型多功能给药系统，精准靶向“切除”病变滑膜、提高治疗效果、降低MTX系统不良反应，同时能对滑膜病变进行动态监测及实时疗效评估十分必要。

近年来，吲哚菁绿(ICG)增强的荧光光学成像(FOI)用于成像治疗方面已取得一定的成效，如CN202010306885.3公开了一种携载AMD070和ICG的多模态靶向纳米泡，公开了包括外壳，所述外壳外侧连接有AMD070，所述外壳内包裹有吲哚菁绿和生物惰性气体的纳米泡结构，进一步公开生物惰性气体为全氟丙烷，多模态靶向纳米泡可穿过肿瘤血管壁进入肿瘤组织间隙，能够在肿瘤组织中实现精确成像和治疗，超声造影增强显像的原因是微泡内含有气体，较其周围生物介质易于压缩，其在超声场中具有较强的回波反射性能，能显著增强超声信号，且其含有的气体越多，增强信号能力越大，这也是吲哚菁绿在成像治疗中得到了非常实际的应用，但是由于针对的是肿瘤的特殊病变，而该临床运用要求的条件也非常苛刻，如由于肿瘤新生血管壁的间隙在380-780nm之间，因此只允许粒径小于700nm的颗粒穿过肿瘤血管壁进入肿瘤组织间隙，而且靶向纳米泡还需要进入肿瘤组织间隙才能发挥作用，因此靶向纳米泡的粒径要求在400-600nm，可见，虽然吲哚菁绿在成像治疗临床上得到了非常实际的应用，但是，需要考虑靶向性、穿透性、有效性等方面，是需要综合考量的，条件也非常苛刻，极大的限制了靶向成像治疗方面的应用。

RA关节炎症一直以来也是困扰人类的疾病之一，利用吲哚菁绿的强大优势，可以推断将其运用在类风湿的成像靶向治疗方面讲具有深远影响，目前该运用评估已在动物模型上得以验证，初步的临床结果也提示该成像方法可用于RA患者关节炎症的评估与临床评估，与核磁共振及超声成像结果有很好的一致性。因此基于吲哚菁绿的FOI有望成为动态监测RA关节炎症治疗效果的有效手段，对于实时调整治疗方案，实现个体化精准治疗目标有着极大的应用前景，但是目前也只是在动物模型上得到验证，因此研究开发一种能改善运用过程中的苛刻条件，提高负载成分活性，药剂学特性稳定的载药系统，在推动吲哚菁绿在RA关节病变的靶向成像治疗中的运用具有重要意义。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提出了一种携载氧全氟丙烷及吲哚菁绿的纳米载药系统的制备方法。

具体是通过以下技术方案来实现的：