[发明专利]一种三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法，在玻璃反应管中依次加入苯酚衍生物、醋酸钯、2‑乙基己酸银、3，5‑二甲基金钢烷甲酸与丙烯酸乙酯，以六氟异丙醇为溶剂，于50℃‑60℃下反应，获得苯酚对位烯基化衍生物。本发明使用三异丙基硅保护的苯酚衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接应用于药物分子的合成、又可以用于其他进一步的反应；同时，合成路线安全易行、成本较低、反应操作和后处理过程简单、选择性好，副反应少，能够进行放大量反应。

技术领域

本发明涉及一种苯酚对位烯基化衍生物的制备方法，具体涉及一种三异丙基硅保护的苯酚类衍生物具有对位选择性取代的丙烯酸酯的制备方法。

背景技术

苯酚对位烯基化通常具有显著的生物活性和药理活性，可用于自身免疫性炎性疾病(如类风湿关节炎)的研究，是一种免疫抑制剂，其衍生物可用于化妆品的化学紫外线过滤剂。其中的衍生物之一对甲氧基肉桂酸异辛酯是世界上最常用的防晒剂之一，它具有极好的紫外光280～310nm吸收曲线，且吸收率高，安全性良好，毒性极小，并对油性原料的溶解性很好，因此广泛应用于日用化工、塑料、橡胶和涂料等领域，作为油溶性液体UV-B吸收剂，可与各类防晒剂复配于现有技术中。只有很少的文献报道了具有对位选择性的此相关衍生物的合成。例如文献(1).Peng Wang,Pritha Verma1,Guoqin Xia,Jin-QuanYuLigand-accelerated non-directed C–H functionalization ofarenes.Nature.2017,551,489–493.(2)Tuhin Patra,Sukdev Bag,Rajesh Kancherla,Anirban Mondal,Aniruddha Dey,Sandeep Pimparkar,Soumitra Agasti,Atanu Modak,and Debabrata Maiti.Palladium-Catalyzed Directed para C–H Functionalizationof Phenols.Angew.Chem.Int.Ed.2016,55,7751–7755.分别公开了一种苯酚衍生物的合成方法。

上述两种方法各自存在缺陷，如方法(1)的选择性不好，方法(2)的原料难以合成且价格昂贵。

因此，针对于上述情况，有必要提出一种新的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法来解决上述问题。

发明内容

本发明目的是提供一种三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法。

本发明的技术方案是：

三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物的制备方法，该方法包括：在玻璃反应管中依次加入三异丙基硅保护的苯酚衍生物、醋酸钯、2-乙基己酸银、3，5-二甲基金钢烷甲酸与丙烯酸乙酯，放入搅拌子，以六氟异丙醇为溶剂，将所述玻璃反应管固定在加热搅拌器中进行搅拌，待反应结束后对产物进行柱层析分离提纯处理，获得三异丙基硅保护的苯酚对位烯基化衍生物。

进一步的，所述三异丙基硅保护的苯酚衍生物为下列二个结构通式中的任意一种：

其中，

R₁、R₂、R₃、R₄中的任意一个或两个为氢、烷基、烷氧基、卤素中的任意一种或两种；

R₅为烷基；

R₆、R₇、R₈中的任意一个或两个为氢、烷基、烷氧基、卤素中的任意一种或两种；

m为1或2。