[发明专利]一种多环吡啶肟基化合物及其药物组合物和用途

说明书

本发明公开了一种多环吡啶肟基化合物及其药物组合物和用途，所述多环吡啶肟基化合物如式(I)所示。该化合物在体外表现出较强的抑制流感病毒活性，并且在生物体肺部对流感病毒有显著的抑制作用，可用于制备抗病毒感染的药物。

技术领域

本发明涉及但不限于药物化学技术领域，尤其涉及一种取代的多环吡啶酮化合物及其药物组合物和用途。

背景技术

巴洛沙韦酯(baloxavirmarboxil)，商品名是由盐野义制药株式会社研发的首个单剂量口服抗病毒药物，2018年分别在日本和美国被批准上市。

中国专利CN107709321A公开了巴洛沙韦酯化合物，其化学结构为：

该药物对病毒帽依赖性核酸内切酶具有抑制作用，并通过抑制流感病毒mRNA的合成而抑制病毒蛋白质的合成，最终抑制病毒增殖。

由于病毒容易产生抗药性，因此，本领域仍渴望开发新型结构的病毒帽依赖性核酸内切酶抑制剂。

发明内容

本发明人开发了一种新型结构的多环吡啶肟基化合物，该化合物具有抗病毒作用，可以作为流感病毒抑制剂。

本发明一方面提供一种如(I)所示的多环吡啶肟基化合物、互变异构体、立体异构体、及其药学上可接受的盐：

式(I)中，n₁为1、2、3、4或5；n₂为0、1、2、3或4；

R₁、R₂、R₃和R₄各自独立的选自氢、基团A或被基团A取代或未取代的C1-C3的烷基；

R₅选自下列基团：羟基、羧基、氨基、卤素、氰基、醛基、硝基、三氟甲基、环丙基。

R₀、R₆各自独立的为氢或R-(O-(CH₂)n₄)n₃，这里n₃和n₄各自独立地为0、1、2、3或4；其中R选自下列基团：氢、C1-C8的烷基、R₇-C(O)-、R₇-O-C(O)-；R₇-O-、-(CH₂)n₅-O-C(＝O)-OR₁₈、-(CH₂)n₅-C(＝O)-OR₁₈、-(CH₂)n₅-S-C(＝O)C(CH₃)₂OH、-P(O)(OR₈)(YR₉)、-S(O)₂-R₁₀，n₅为1、2、3或4；