[发明专利]下调PRMT2基因表达的siRNA及其应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及下调PRMT2基因表达的siRNA及其应用，本发明通过研究分析发现PRMT2基因表达与IFN‑β产生呈正相关，具体为，PRMT2基因表达下调导致TLR4/IRF3信号通路受到负向调控，同时发现使用siRNA片段下调PRMT2基因表达时，IFN‑β的产生受到影响，最终抑制内毒素血症所导致的弥散性血管内凝血的发展，减轻内毒素血症所造成的危害，此外，本发明还特别发现了PRMT2siRNA1是上述siRNA片段中最有效的片段；siRNA可用于制备相应的药物，抑制内毒素血症所导致的弥散性血管内凝血。因此，本发明为控制内毒素血症的并发症提供了一种新的治疗策略。

【技术领域】

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及下调PRMT2基因表达的siRNA及其应用。

【背景技术】

内毒素血症是由于血中细菌或病灶内细菌释放出大量内毒素至血液，或输入大量内毒素污染的液体引起，分为内源性和外源性两种。急性呼吸道窘迫症、肝胆外科疾病、严重烧伤、其他器官的炎症、脓肿、坏死等外科疾患均可导致内毒素血症，其进一步发展可能引起脓毒性休克、全身炎症反应综合征或多功能器官衰竭的发生而导致死亡。仅全美国全年有30000～100000病人因患内毒素血症得不到有效治疗而死亡。因此，研究内毒素血症及其并发症治疗的相关药物是我们目前研究中亟需解决的技术问题。细菌感染是引起内毒素血症的主要原因，其中革兰氏阴性菌感染占45～60％。细菌感染(内毒素血症)中内毒素可与TLR4结合后激活下游MyD88依赖性的和非依赖性的两条信号通路，使转录因子NF-κB和IRF3活化，导致大量的促炎症细胞因子如IL-6、IL-12、TNFα和I型干扰素如IFN-α/β的产生，从而导致休克、弥散性血管内凝血、细胞损伤和潜在的多器官功能衰竭等并发症，并可以诱发癫痫、昏迷，甚至是死亡。

因此，深入探索内毒素血症病理变化过程中的作用机理将有助于制定新的预防、诊断和治疗策略。

【发明内容】

鉴于上述内容，本申请提供下调PRMT2基因表达的siRNA，针对内毒素血症所产生的IFN-β进行调控，从而为控制内毒素血症的并发症提供了一种新的治疗策略。

为达到上述目的，本发明所采用的技术方案是：

下调PRMT2基因表达的siRNA，所述siRNA的核苷酸序列为SEQ ID NO.1、SEQ IDNO.2、SEQ ID NO.3中的任意一个

进一步的，所述siRNA的核苷酸序列为SEQ ID NO.1。

进一步的，所述PRMT2基因表达与IFN-β产生呈正相关。

本发明还包括一种下调PRMT2基因表达的siRNA在抑制经天然免疫TLR4/IRF3信号通路产生IFN-β中的应用。

本发明还包括一种下调PRMT2基因表达的siRNA在抑制经天然免疫TLR4/IRF3信号通路产生IFN-β的方法，所述方法为：在Raw264.7细胞中转染所述siRNA，下调PRMT2基因表达，实现天然免疫TLR4受体的精氨酸甲基化水平降低，最终抑制IFN-β的产生

所述IFN-β促进内毒素血症的并发症即弥散性血管内凝血，进而危及患者的生命。因此，通过下调PPRMT2基因表达可以最终抑制内毒素血症的并发症即弥撒性血管内凝血，减轻内毒素血症所造成的危害。

本发明还包括一种下调PRMT2基因表达的siRNA在制备抑制天然免疫TLR4/IRF3信号通路的药物中的应用。

本发明具有如下有益效果：