[发明专利]抗肿瘤药CFI-402257的合成制备工艺有效
| 申请号： | 202111043565.4 | 申请日： | 2021-09-07 |
| 公开（公告）号： | CN113773324B | 公开（公告）日： | 2022-07-26 |
| 发明（设计）人： | 柳少群;陈程;范昭泽 | 申请（专利权）人： | 武汉九州钰民医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 武汉智权专利代理事务所(特殊普通合伙) 42225 | 代理人： | 张凯 |
| 地址： | 430000 湖北省武汉市东湖新技术开发区高新二路3*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 肿瘤 cfi 402257 合成 制备 工艺 | ||
1.一种CFI-402257的合成制备工艺，其特征在于，包括：
(1)使式1所示化合物与POCl3接触，以便获得式2所示化合物；
(2)使式2所示化合物与式3所示化合物接触，以便获得式4所示化合物；
(3)使式4所示化合物与式5所示化合物接触，以便获得式6所示化合物；
(4)使式6所示化合物与式7所示化合物接触，以便获得式I所示化合物，
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，包括如下步骤：将式1所示化合物加入乙腈中搅拌，缓慢加入POCl3，将混合物在室温搅拌接触反应，反应毕，将混合物倒在冰上，用固体碳酸氢钠中和至PH值约为8，然后用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后采用柱层析纯化得式2所示化合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，式1所示化合物与POCl3的摩尔比为1:(0.7～0.9)。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，式1所示化合物与POCl3搅拌接触的反应时间为10～15小时。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，式1所示化合物与POCl3搅拌接触的反应时间为12小时。
6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，柱层析采用体积比为(8～20):1的石油醚/乙酸乙酯的混合溶剂。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，柱层析采用体积比为10:1的石油醚/乙酸乙酯的混合溶剂。
8.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，式1所示化合物与POCl3的摩尔比为1:0.75。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，包括如下步骤：在CH2Cl2中加入式2所示化合物和式3所示化合物，搅拌，加入K2CO3，将混合物在室温搅拌接触反应，反应毕，将混合物倒入冰水中洗涤，用乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后柱层析纯化得式4所示化合物。
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，式2所示化合物、式3所示化合物、K2CO3的摩尔比为1:(1.0～1.2):(1.1～1.5)。
11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，式2所示化合物、式3所示化合物、K2CO3的摩尔比为1:1.0:1.2。
12.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，式2所示化合物、式3所示化合物、K2CO3接触搅拌的反应时间为10～15小时。
13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，式2所示化合物、式3所示化合物、K2CO3搅拌接触的反应时间为12小时。
14.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述柱层析采用体积比为(8～20):1的石油醚/乙酸乙酯的混合溶剂。
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