[发明专利]盐酸哌罗匹隆异构体杂质及其制备方法和用途

说明书

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种盐酸哌罗匹隆异构体杂质及其制备方法和用途。本发明的目的是提供一种盐酸哌罗匹隆异构体杂质或其盐或其对映异构体，以及其制备方法，和一种检测盐酸哌罗匹隆中异构体杂质或其盐或其对映异构体含量的高效液相色谱分析方法。本发明研究得到式I所示盐酸哌罗匹隆异构体杂质及其制备方法，杂质纯度高达98％以上，可用于制备高纯度的盐酸哌罗匹隆中异构体杂质或其盐或其对映异构体用作标准品或对照品中的应用。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种盐酸哌罗匹隆异构体杂质及其制备方法和用途。

背景技术

盐酸哌罗匹隆(Perospirone hydrochloridehydrate)是一种苯并异噻唑衍生物，是由日本住友株式会社研制的一类非典型抗精神病药物。哌罗匹隆通过影响多巴胺代谢途径，阻断多巴胺-2、5-HT2受体而发挥作用。与典型抗精神病药物相比，哌罗匹隆治疗精神病的作用明显,改善精神分裂症阴性症状作用较典型抗精神病药物强。此外，哌罗匹隆对纹状体部位选择性较强，较少引起锥体外系反应。作为新型非典型抗精神病药物,哌罗匹隆的应用前景广泛。

目前，国内外尚未见对盐酸哌罗匹隆制备工艺中所产生的杂质的研究及报道。对于制备工艺中杂质的控制一直是原料药生产中的重要内容。因此，亟需对盐酸哌罗匹隆的制备工艺中的杂质进行研究。

发明内容

本发明的目的是提供一种如式I所示的盐酸哌罗匹隆异构体杂质或其盐或其对映异构体，

本发明优选的技术方案，所述式I所示的盐酸哌罗匹隆异构体杂质的盐为式I杂质与酸形成的盐。

本发明优选的技术方案，所述酸可以为本领域常规的能成盐的有机酸或无机酸；所述有机酸可以为甲酸、乙酸、枸橼酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、甲磺酸中的任一种或其组合；所述无机酸可以为盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸中的任一种或其组合。

本发明的另一目的是提供一种式I所示杂质或其盐或其对映异构体的制备方法，具体的制备方法包括如下步骤：

A、将式II化合物和原料(-)-反-1,2-环己二羧酸酐或(+)-反-1,2-环己二羧酸酐置于溶剂中进行第一次反应，反应完全后，加入有机碱搅拌，然后加入关环试剂进行第二次反应，经后处理，得到式I杂质或其对映异构体粗品；

B、将步骤A所得的式I杂质或其对映异构体粗品经分离，得到式I杂质或其对映异构体。

本发明优选的技术方案，所述化合物II与溶剂的质量体积比(g:mL)为1:5～15，优选1:8～12。

本发明优选的技术方案，所述溶剂选自卤代烷烃类溶、醚类溶剂、芳香烃类溶剂、酰胺类溶剂中的任一种或其组合。

本发明优选的技术方案，所述卤代烷烃类溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷中的任一种或其组合。

本发明优选的技术方案，所述醚类溶剂选自乙醚、二甲基叔丁基醚中的任一种或其组合。

本发明优选的技术方案，所述芳香烃类溶剂选自甲苯、苯中的任一种或其组合。

本发明优选的技术方案，所述酰胺溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺的任一种或其组合。

本发明优选的技术方案，步骤A中，所述有机碱选自有机含氮化合物。

本发明优选的技术方案，所述有机含氮化合物选自吡啶、哌啶、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、4-二甲氨基吡啶中的任一种或其组合。

本发明优选的技术方案，步骤A中，所述关环试剂选自二氯亚砜、三氯氧磷、草酰氯、三氟甲磺酸酐、HATU、HBTU、五氧化二磷中的任一种或其组合。