[发明专利]一种口服耐酸肠菌油滴剂

说明书

本发明公开了一种口服肠菌油滴剂，属于生物技术领域。本发明公开的口服肠菌油滴剂由按重量百分比10％‑20％肠菌冻干粉和80％‑90％食用植物油乳化系统组成。本发明公开的口服油滴剂采用植物油乳液递送系统和多重抗胃酸保护组分，显著提高了肠菌菌剂的口服有效性和使用依从性。

申请人：北京富玛特生物科技有限公司

发明人：张家树 刘琼明

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体的说是涉及一种口服耐酸肠菌制剂。

背景技术

传统肠菌移植手术过程复杂，患者有一定的痛苦，还可能损伤人体腔内粘膜，并由此造成不良医疗事件。将肠菌与冻干保护剂混合后制备成冻干菌粉(US 2015037461A1，CN112472810 A，CN 109628311 A，CN 112195103 B)，再通过口服摄入人体是目前解决肠菌移植问题的主要方式。口服肠菌制剂可避免胃镜、胃管、空肠管、结肠镜等器械介入，减少损伤肠膜的手术伤害以及其他可能的手术失误，提高患者特别是幼儿患者的依从性。但直接口服冻干菌剂经过口腔、咽、食管和胃才能到达肠道；而大部分微生物不能耐受胃酸会损失部分生物活性，无法有效保持菌群微生态平衡，最终导致治疗效果差。现有的肠溶胶囊粒径较大(CN 104922158 B)，不适合婴幼儿口服。因此，需要开发一种新剂型，能够综合提高患者口服有效性和使用依从性。

发明内容

针对现有的肠菌制剂应用中的问题，采用耐胃酸冻干菌粉和温和的油滴剂厌氧保护层，制备肠菌油滴剂型，以改善肠菌口服有效性，克服婴幼儿患者使用胶囊制剂依从性差的问题。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种口服肠菌油滴剂，其特征在于，由按重量百分比10％-20％肠菌冻干粉和80％-90％食用植物油乳化系统组成；所述肠菌冻干粉由以下组分按重量百分比组成：50％-65％肠菌、12％-18％菊粉、10％-15％海藻糖、8％-12％明胶、2.5％L-抗坏血酸、2.5％聚L-赖氨酸；所述食用植物油乳化系统由以下组分按重量百分比组成：85％食用植物油和15％HLB为7.0-8.0的聚甘油脂肪酸酯乳化剂组合物。

所述食用植物油为亚麻籽油、葵花籽油或藻油的任意一种。

所述聚甘油脂肪酸酯乳化剂组合物为四聚甘油单油酸酯和二聚甘油二油酸酯按重量比22∶3.0至27∶3.0组成。

本发明的有益效果：

1.本发明采用HLB为7.0-8.0的聚甘油脂肪酸酯乳化剂组合物，在口腔、胃肠道内水份、温度适宜及温和搅拌的条件下，对所述食用植物油进行乳化，形成多重乳液递送系统；本发明所述聚甘油脂肪酸酯乳化剂相较其他食品乳化剂在酸性条件下对植物油的乳化性和稳定性更好，为菌剂在胃酸环境中提供良好的保护层；经耐胃酸检测，各实施例油滴剂与肠菌冻干粉对照1相比，肠菌耐酸存活率显著提高(表3)；所述的油滴剂相比单独的肠菌冻干粉可以更好的隔绝空气，提高菌剂长期储存的存活率。

2.本发明所述肠菌冻干粉中所用明胶作为冻干保护剂的大分子蛋白组分，在本发明所述用量范围内，与不添加明胶的对照2相比冻干保护效果明显改善(表2)，与添加等量的脱脂奶粉对照3相比则具有相对较好的冻干保护效果(表2)；而添加明胶的各实施例比不添加明胶的对照2、3、6显著提高了菌剂的耐胃酸效果(表3)。

3.本发明所述肠菌冻干粉中所用菊粉，作为不同聚合度果糖的混合物具有大分子和小分子冻干保护剂的双重功能，可以达到与现有技术常用的麦芽糊精(对照4)相似的冻干保护效果(表2)，避免了使用麦芽糊精引起肠道炎症等副作用(参考文献1-1)；并且菊粉几乎不能被胃酸水解和消化，相较单一低聚果糖可以到达结肠，较现有肠菌冻干技术更有利于肠菌中益生菌的定植(表3，参考文献3)。