[发明专利]包含利多卡因的非水性贴剂

说明书

本申请公开了包含利多卡因的非水性贴剂，其用于将有效量的利多卡因递送给患者而不引起过度的副作用。本申请公开的所述包含利多卡因的非水性贴剂包含贴膏和基材，其中所述贴膏包含5.4wt％利多卡因、5至15wt％聚异丁烯、0.1至0.5wt％二丁基羟基甲苯、10至20wt％苯乙烯‑异戊二烯‑苯乙烯嵌段共聚物、10至50wt％萜烯树脂、0.1至1wt％轻质无水硅酸、40至55wt％液体石蜡、1至3wt％异硬脂酸和0.1至1wt％二丙二醇。所述非水性贴剂能够用于在有需要的患者中治疗疼痛，所述疼痛由带状疱疹后神经痛或肌肉疼痛引起。

本申请是申请日为2016年8月24日、申请号为201680049297.8、发明名称为“包含利多卡因的非水性贴剂”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含利多卡因的非水性贴剂(patch)。

背景技术

利多卡因用于局部麻醉或表面麻醉(topical anesthesia)的目的。利多卡因的使用形式为包含利多卡因的外用制剂或包含利多卡因的贴剂。外用制剂的实例包括在带状疱疹后神经痛的治疗中用于例如皮肤的表面麻醉的软膏剂(ointment)、霜剂(cream)、胶浆剂(jelly)、喷剂等。贴剂的实例包括水性基质贴剂(巴布(膏)剂(cataplasms))和非水性贴剂(带(belt))。

水性基质贴剂的实例为主要在带状疱疹后神经痛的治疗中用于皮肤的表面麻醉、并且还用于减轻肌肉疼痛的因为许多水性基质贴剂包含水分，所以它们具有厚的贴膏(plaster)；因此，水性基质贴剂与皮肤较差地相容，因此难以长期贴附至皮肤。此外，水分从贴剂的蒸发引起粘附性和物理特性的改变。此外，为了使利多卡因渗透肌肉，需要溶解利多卡因，因此需要水分来溶解利多卡因。

专利日本专利第3159688号公开了用于缓解带状疱疹后神经痛的技术，其中添加5至30wt.％的利多卡因作为局部麻醉剂。日本未审查专利公开第7-215850号公开了涉及包含5至100wt.％的利多卡因的用于局部麻醉的经皮吸收带的技术。日本未审查专利公开第9-315964号和日本未审查专利公开第2001-392501号公开了涉及包含0.5至5wt％的利多卡因的贴剂的技术。这些专利公开建议使用小量的利多卡因，并且可以用于家用；然而，即使在小量的利多卡因完全溶解之后，利多卡因也不可在长时间段(例如，12小时以上)内稳定地释放、并且不可渗透至皮肤中。因此，所述贴剂的疼痛减轻效果存在问题。

WO 2009/060629公开了涉及包含10至40wt％的利多卡因的贴剂的技术。因为利多卡因不溶解并且以结晶状态存在，所以这些非水性贴剂对皮肤具有差的渗透性。此外，在其中公开的技术使用高浓度的利多卡因。利多卡因对心脏具有不良反应。高浓度的利多卡因的长期使用引起例如休克、发红和刺激性感觉等副作用。将包含大于5wt％的利多卡因的外用制剂指定为强效药物，并且不可用作家用(非处方)药。此外，包含水性基质的利多卡因的制剂具有差的粘附特性，因此这些贴剂容易脱落。此外，虽然利多卡因在例如甲醇、乙醇和二乙醚等有机溶剂中容易溶解，但是其难以在水中溶解，因此利多卡因在水性贴剂中不完全溶解。

发明内容

本发明涉及包含利多卡因的非水性带和贴剂、以及施用这些带和贴剂从而患者接受有效量的利多卡因而不引起过度的副作用的方法。

本发明涉及包含较少利多卡因但是与水性利多卡因贴剂生物等效的非水性带和贴剂。本发明涉及包含比水性贴剂少的利多卡因、但是所述制剂的一种或多种药代动力学参数在包含5％利多卡因的水性贴剂的70％至125％内的非水性带和贴剂。

本发明涉及通过向患者施用具有约1.8至约5.6wt％利多卡因的利多卡因带从而所述制剂的一种或多种药代动力学参数在包含5％利多卡因的水性贴剂的70％至125％内来在患者中治疗疼痛的方法。

本发明涉及通过向患者施用包含约1.0％-5.6wt％利多卡因和约10％-50％萜烯的利多卡因带来在患者中治疗疼痛的方法。