[发明专利]益母草碱在治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用

说明书

本发明涉及益母草碱在制备治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用，所述益母草碱使用剂量为100‑300mg/kg体重·天，优选200mg/kg体重·天。本发明提出使用益母草碱治疗PCOS，并探究其治病机制，证明持续口服至少21天益母草碱，服用剂量为200mg/kg体重·天可以有效缓解PCOS的相关症状，例如胰岛素抵抗消失、发情周期趋于正常，排卵数增加，雄性激素恢复正常等。

技术领域

本发明涉及药品技术领域，具体涉及益母草碱在治疗多囊卵巢综合征的药物中的应用。

技术背景

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的内分泌疾病，影响6％-10％的育龄妇女。PCOS的主要特征是雄激素过多、排卵功能障碍和卵巢呈现多囊样。此外，PCOS常伴有代谢紊乱，如胰岛素抵抗(IR)、葡萄糖耐受和肥胖。多囊卵巢综合征的研究虽然已经进行了很长时间，但因其病因和病理生理机制尚不清楚，如今国内外均没有一项专为PCOS的治疗药物。目前存在的几种治疗手段也有一定的副作用。①针对青春期、育龄期无生育要求、因排卵障碍引起月经紊乱的患者周期性的使用孕激素，可能会造成内分泌失调，引起患者肥胖或者出现骨质脱钙的情况；口服避孕药(OCP)对于PCOS患者，只能是造成人工周期的“月经”，保护因长期不排卵而单一雌激素刺激的子宫内膜，降低PCOS因高雄造成的痤疮和多毛，本身并不能“治疗”PCOS，停药后月经不调和闭经仍然会发生的，而且短效复方口服避孕药会导致胃黏膜受到刺激，引起食欲不振，恶心呕吐的症状。②抗高雄激素的治疗时，对于OCP治疗效果不佳时使用螺内酯，至少6个月见效。治疗周期较长，而且在大剂量使用时，会发生乳房胀痛、月经紊乱、头痛或者多尿，也可能会引起低血压及高血钾。；③重度肥胖、糖脂代谢紊乱的患者，诊疗指南建议使用二甲双胍或胰岛素增敏剂治疗，长期使用二甲双胍最常见的副作用是胃肠道反应，可以出现腹胀，恶心，呕吐，食欲减退，腹痛腹泻及体重减轻等。少见的不良反应有皮疹、低血糖、头晕等，极少数可以出现乳酸酸中毒。胰岛素增敏剂如曲格列酮，常见副作用有胃肠道症状，如恶心、呕吐、腹胀、腹泻、上腹部疼痛等。可有浮肿、呼吸道感染、可逆性黄疸(肝活检显示为特应性的药物反应)2000年3月美国FDA通知撤销该品种。中医认为PCOS与肝、肾、脾三脏功能失调密切相关，兼杂气郁、痰湿、内热等多种病理因素，治疗上主要是调补肝脾肾的基础上根据辩证分别施以理气、化痰、利湿、化瘀、清热等多种手段，如能结合月经周期进行分期用药将更加有助于恢复PCOS患者的排卵乃至成功受孕。越来越多的人提出中药治疗PCOS的诊疗方案，效果显著，但没有证据表明中药是通过何种机制治疗PCOS，因为中药成分复杂，含有各类生化成分，难以研究。

现有技术中，用于治疗PCOS的中药里通常都含有益母草，益母草的化学成分：益母草碱、水苏碱、益母草定、益母草宁等多种生物碱、苯甲酸、多量氯化钾、月桂酸、亚麻酸、油酸、甾醇、维生素A、芸香甙等黄酮类，又含精氨酸、4-胍基-1-丁醇、4-胍基-丁酸、水苏糖等。早年即证明益母草制剂对兔、豚鼠、犬的离体子宫有直接兴奋作用，与脑垂体后叶素相似，但作用较弱。而后的药理研究证实此说。益母草的水浸膏或乙醇浸膏不但在离体子宫，而且在在位子宫(静脉注射)、子宫瘘(灌胃)的试验中，均证实有兴奋作用，子宫的振幅、收缩率、紧张度，无论已孕与未孕者均见增加，持续时间颇久，益母草酊剂效力似不及煎剂。煎煮8小时或室温保存2周，效力尚无显着减弱。其有效成分在叶部，而茎部无收缩子宫作用，根部效力亦差，采集宜在5月间叶子茂盛之时进行。益母草中也有某种成分(溶于乙醚)对子宫呈抑制作用，所提得的益母草碱能兴奋离体子宫，却不能兴奋在位子宫。也有报告粗制的益母草碱对离体子宫及子宫瘘试验中作用都不明显。用Stas-Otto法提得的益母草碱，对离体子宫有收缩作用。据报道用益母草碱2.5～5毫克/公斤予麻醉猫静脉注射，对子宫有兴奋作用，能增加子宫张力，并能降压；对猫、豚鼠离体子宫有明显的兴奋作用。从种子中提得的益母草碱则无显著作用。四川提得的益母草总碱对豚鼠离体子宫有收缩作用，其作用类型与麦角新碱相似，益母草总生物碱3毫克与马来酸麦角新碱0.04毫克的效价相当。总之，益母草水溶性成分无论对离体、在位及整体不麻醉动物的子宫皆有兴奋作用，但其真正有效生物碱尚待确定。

发明内容