[发明专利]一种抑制二肽基肽酶IV的四肽及其应用

说明书

本发明公开了一种抑制二肽基肽酶Ⅳ的四肽及其应用。本发明的多肽包含4个氨基酸残基，分子量为511.27，理论等电点为3.70，其氨基酸序列为：色氨酸‑脯氨酸‑亮氨酸‑脯氨酸(Trp‑Pro‑Leu‑Pro)。本发明的多肽来源于食用酵母酶解产物，可通过固相合成制备。本发明的多肽具有良好的二肽基肽酶Ⅳ抑制活性，其ICsubgt;50/subgt;值为178.90μmol/L，且与低剂量浓度西格列汀(30％抑制率)具有协同抑制作用，可用于降血糖功能药品的开发与制备，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及功能食品领域，特别涉及一种抑制二肽基肽酶Ⅳ的四肽及其应用。

背景技术

Ⅱ型糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，可导致微血管和大血管等严重并发症，严重危害患者的身心健康。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-IV)由于其肠促肠胰岛素调节作用，日益成为糖尿病治疗的主要靶点。通过抑制DPP-IV活性，改善肠促胰岛素的半衰期，能够达到有效控制血糖的目的。

人工合成的降血糖药物，具有良好的降血糖效果，然而其副作用也不容忽视。如引起低血糖、体重增加、肠道胀气和腹泻等不良反应。因此，研发获得具有良好降血糖效果、毒副作用更低的DPP-IV抑制剂，对于Ⅱ型糖尿病的预防和治疗有着迫切的需求。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种具有DPP-IV抑制活性的四肽。本发明利用枯草芽孢杆菌发酵酶制剂水解食用酵母，以DPP-IV抑制活性为指标，通过乙醇水溶液萃取和凝胶过滤层析的方法逐级富集高抑制活性组分，富集组分经LC-MS/MS鉴定，筛选得到含有序列为色氨酸-脯氨酸-亮氨酸-脯氨酸(Trp-Pro-Leu-Pro)的四肽。采用固相合成该四肽，研究发现其对DPP-IV具有良好的抑制活性。

本发明的另一目的在于提供上述具有DPP-IV抑制活性的四肽的应用。

本发明的又一目的在于提供一种DPP-IV抑制剂或降血糖药物。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种具有DPP-IV抑制活性的四肽，其氨基酸序列为色氨酸-脯氨酸-亮氨酸-脯氨酸(Trp-Pro-Leu-Pro)。

所述的具有DPP-IV抑制活性的四肽可通过本领域常规技术手段制备得到，例如通过固相合成制备。

上述具有DPP-IV抑制活性的四肽在制备DPP-IV抑制剂或降血糖药物中的应用。

上述具有DPP-IV抑制活性的四肽联合西格列汀在制备DPP-IV抑制剂或降血糖药物中的应用。

所述的应用中，西格列汀以低剂量存在，具体为75～85μmol/L，进一步优选为75～81μmol/L，更进一步优选为81μmol/L。

所述的具有DPP-IV抑制活性的四肽的剂量为25～300μmol/L。

一种DPP-IV抑制剂，含有上述具有DPP-IV抑制活性的四肽。

所述的DPP-IV抑制剂中还含有西格列汀，西格列汀以低剂量存在，具体为75～85μmol/L，进一步优选为81μmol/L。

一种降血糖药物，含有上述具有DPP-IV抑制活性的四肽。

所述的降血糖药物中还含有西格列汀，西格列汀以低剂量存在，具体为75～85μmol/L，进一步优选为81μmol/L。

本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：

1.本发明的四肽具有良好的DPP-IV抑制活性，其对DPP-IV的半抑制率IC₅₀为178.90μmol/L。

2.本发明的四肽与低剂量浓度西格列汀对DPP-IV活性具有协同抑制作用。