[发明专利]多肽在制备治疗2型免疫疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了多肽在制备治疗2型免疫疾病的药物中的应用，所述的多肽包含如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，或其片段、变体、融合物或衍生物、或所述其片段、变体或衍生物的融合物。本发明为预防或治疗2型免疫疾病提供了一种新方法，具有潜在的临床应用价值。本发明还公开了一种检测夏科‑莱登晶体的方法。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及多肽在制备治疗2型免疫疾病的药物中的应用。

背景技术

夏科-莱登晶体(Charcot-leyden crystals，CLCs)由法国神经病学家Charcot于1853年在一个死亡的白血病患者的心脏和脾脏组织中发现，是沉积在细胞外的双锥体六角形蛋白结晶，德国医师Leyden也于1872年在哮喘患者的痰液中发现，因此得名Charcot-leyden crystal。后人在慢性鼻-鼻窦炎、过敏性鼻炎、哮喘、蠕虫感染和一些癌症患者的病变部位中也观察到类似的结晶。经基因测序，CLCs蛋白的基因定位在19q13.2上，与半乳糖凝集素(galectin)的基因相似。而且CLCs的一级结构含有galectin的特征结构——糖识别域CRD。Leonidas等于1995年首次用X射线晶体学在分辨率下测定了CLCs蛋白的结构，发现CLCs蛋白的立体构型与galectin-1和galectin-2的结构非常相似。根据上述发现，研究人员将CLCs前体蛋白列入galectin家族，命名为galectin-10，简称gal-10。

研究人员通过对细胞蛋白质组学的分析鉴定，发现gal-10在人嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞及CD4⁺CD25⁺调节性T细胞和产生IL-22的CD4⁺T细胞中都有表达。特别是在嗜酸性粒细胞中，gal-10约占细胞总蛋白质的7％～10％，在嗜酸性粒细胞所含有的7086种已鉴定的蛋白质中含量排第5位。嗜酸性粒细胞裂解后，释放的gal-10自发形成CLCs，所以CLCs被公认为伴嗜酸性粒细胞浸润疾病的主要生物标志物之一。

2型免疫是一种包含先天性免疫和适应性免疫并促使在黏膜表面形成免疫屏障清除病原体的特殊免疫反应。在抗原的刺激下，树突状细胞(DC)活化后促使T细胞分化为Th2细胞，释放2型细胞因子，继而激发IgE产生和嗜酸性粒细胞聚集等。目前关于以夏科-莱登晶体为靶点的治疗的研究，已有文献报道该晶体的单克隆抗体可体外溶解晶体，并且可以抑制夏科-莱登晶体引起的小鼠的肺部先天免疫反应。本发明试图寻找可以靶向夏科-莱登晶体的小分子药物来用于治疗2型免疫疾病。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种可用于诊断、预防和/或治疗2型免疫疾病的多肽。

本发明的第二目的在于提供一种检测夏科-莱登晶体(CLCs)的方法。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明第一方面提供了一种多肽，所述的多肽包含如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，或其片段、变体、融合物或衍生物、或所述其片段、变体或衍生物的融合物。

所述的其片段、变体、融合物或衍生物、或所述其片段、变体或衍生物的融合物保留SEQ ID NO.3的抑制CLCs诱导的免疫反应的活性。

术语“氨基酸”包括标准的20种遗传编码的氨基酸及其相应的“D”形式的立体异构体(与天然的“L”形式相比)、Ω-氨基酸、其它天然存在的氨基酸、非常规的氨基酸(例如，α,α-双取代氨基酸、N-烃基氨基酸等)和经化学衍生化的氨基酸。

在明确列举氨基酸，诸如“丙氨酸”或“Ala”或“A”时，术语指L-丙氨酸和D-丙氨酸两者，除非另有明确规定。其它非常规的氨基酸也可以是适合于本发明多肽的组分，只要多肽保留期望的功能性特性。对于显示的肽，每个编码的氨基酸残基(在适当的情况中)由对应于常规氨基酸俗名的单字母名称代表。