[发明专利]用于桥本甲状腺炎不同证候特征性自身抗体检测的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了用于桥本甲状腺炎不同证候特征性自身抗体检测的生物标志物及其应用，该生物标志物为MAP9、IRF9、PLEKHO2、NPM3、DR1、KDM1A、PCGF2、GPCPD1、IGBP1相关自身抗体中至少一种。其中，用于桥本甲状腺炎肝气郁结证特征性自身抗体检测的生物标志物为MAP9、IRF9两种相关自身抗体；用于桥本甲状腺炎阴虚火旺证特征性自身抗体检测的生物标志物为PLEKHO2、NPM3两种相关自身抗体；用于桥本甲状腺炎脾肾阳虚证特征性自身抗体检测的生物标志物为DR1、KDM1A、PCGF2、GPCPD1、IGBP1五种相关自身抗体。这些血清相关自身抗体标志物能反映桥本甲状腺炎的证候特征，使中医辨证精准化，有利于揭示桥本甲状腺炎的证候实质和分子内涵。

技术领域

本发明涉及免疫学技术、血清抗体组学技术领域，更具体地，本发明涉及用于桥本甲状腺炎不同证候特征性自身抗体检测的生物标志物及其应用。

背景技术

桥本甲状腺炎(Hashimoto'sthyroiditis,HT)又称桥本氏病(Hashimoto'sdisease,HD)或慢性淋巴细胞性甲状腺炎(Chronic lymphocytic thyroiditis,CLT)，是目前最常见的器官特异性自身免疫性疾病，临床表现为甲状腺弥漫性肿大、血清甲状腺自身抗体水平升高，是导致甲状腺功能减退最常见的原因，据报道约20％-30％的患者会出现甲状腺功能减退。当前HT发病率逐年快速增加，已成为严重威胁人们健康、工作、生活的一类常见疾病。据文献报道HT全球年发病率约为每1000人0.3-1.5例，女性患病率为男性的4-10倍。我国目前尚缺乏大规模的HT流行病学调查资料，对不同地方的HT患病率相关报道1.03-23.08％不等。HT常起病隐匿，早期无特异临床症状，因此易被漏诊、误诊，多数病例以甲状腺结节、甲状腺肿大、甲状腺功能减退或合并其他形式的自身免疫性疾病而首次就诊，而且大部分患者处于未知晓状态，多在常规体检时被发现。此外，HT易发生癌变，其合并甲状腺癌的发病率国外为0.5-38％，国内为0.6-29.4％。目前对HT治疗固有地缺少有效药物，尤其发病早期缺少有效的治疗药物。

辨证论治是中医治疗疾病的优势，近年来有关中医药治疗HT的报道明显增加，在改善症状、降低甲状腺自身抗体方面具有显著疗效。证候作为中医辨证论治的基础和核心，既包含宏观的症状、体征表观，又包含脏腑、器官、组织、细胞、分子等微观物质基础的变化。随着基因组、蛋白组、转录组、代谢组等组学的发展，近年来有不少研究者运用组学技术进行生物标记物的筛选、分析、鉴定与验证，研究中医证的分子内涵，这对于从分子水平揭示证的实质，提高证候诊断的精准性，从而精确寻找到证候分子病机和治疗的靶点，为疾病诊断和治疗具有重要意义。HT患者中医证候分布规律研究发现，在HT病理过程中，初期甲状腺功能正常阶段常见肝气郁结证，在甲状腺功能亢进阶段主要是阴虚火旺证，在甲状腺功能减退阶段常见脾肾阳虚证。但目前尚未有运用组学技术研究HT的证候特征和分子病机及中医辨证论治HT的分子机制。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供用于桥本甲状腺炎不同证候特征性自身抗体检测的生物标志物及其应用，该抗体标志物能够反映桥本甲状腺炎的证候特征。

为了实现上述目的，本发明的技术方案之一是：

用于桥本甲状腺炎不同证候特征性自身抗体检测的生物标志物，该生物标志物为MAP9、IRF9、PLEKHO2、NPM3、DR1、KDM1A、PCGF2、GPCPD1、IGBP1相关自身抗体中至少一种。

进一步，用于桥本甲状腺炎肝气郁结证特征性自身抗体检测的生物标志物为MAP9、IRF9两种相关自身抗体中至少一种；优选的，为两种相关自身抗体的组合。

用于桥本甲状腺炎阴虚火旺证特征性自身抗体检测的生物标志物为PLEKHO2、NPM3两种相关自身抗体中至少一种；优选的，为两种相关自身抗体的组合。