[发明专利]一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法

说明书

本申请公开了一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法，包括以下步骤：(S1)将苯基丙二酸二乙酯粗品溶液通入到熔融结晶器中，进行初次结晶；(S2)将初次结晶后的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液再次通入到熔融结晶器中，进行再次结晶；重复结晶4～10次；(S3)将熔融结晶器升温至‑9～‑2℃，析出部分杂质；(S4)将熔融结晶器升温至25～35℃，得到苯基丙二酸二乙酯纯品。该提纯方法能耗低，产品纯度更高，适用于大规模生产苯基丙二酸二乙酯。

技术领域

本申请涉及一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法，属于医药化工领域。

背景技术

苯基丙二酸二乙酯是一种重要的医药中间体，可用于合成苯基乙基丙二酸二乙酯。除此之外，苯基丙二酸二乙酯还应用于其他领域，比如抗癫痫药、镇静药物苯巴比妥的合成。苯基丙二酸二乙酯在常温条件下为无色透明液体，无特殊气味，常压下沸点为340℃，常用的合成方式是将苯乙酸乙酯和碳酸二乙酯混合，在乙醇钠的作用下发生克莱森酯缩合，得到苯基丙二酸二乙酯的钠盐，然后用酸中和得到含有产物的有机相，通过精馏或结晶的方式得到苯基丙二酸二乙酯的纯品。苯基丙二酸二乙酯的合成方程为：

其主要合成原理是苯乙酸乙酯在乙醇钠的作用下失去α-H，形成碳负离子，碳负离子亲核进攻碳酸二乙酯羰基碳，乙氧基以乙醇的形式离去，生成苯基丙二酸二乙酯钠盐，最后经过加酸中和的方式生成苯基丙二酸二乙酯。由于苯乙酸乙酯自身不仅含有活泼的α-H，还具有羰基，所以苯乙酸乙酯存在自身缩合的可能性，通过色谱分析和质谱分析，其自身缩合产物结构如下图(Ⅰ)所示，除此以外，苯基丙二酸二乙酯的钠盐在高温下不稳定，易分解为苯(Ⅱ)和丙二酸二乙酯(Ⅲ)。且苯乙酸乙酯的自身的自身缩合物(Ⅰ)在高温(＞200℃)条件下易分解，生成1，3-二苯丙酮(Ⅳ)。由于该反应是一个可逆反应，苯乙酸乙酯自身很难反应完全，因此有机相中也会有少量的的苯乙酸乙酯残留。

以往常用的分离方法是通过高温精馏的方式将苯基丙二酸二乙酯和其他副产物、原料分离开来，这种方法有自身的弊端：一是高温条件下产物苯基丙二酸二乙酯会发生分解，产生苯和丙二酸二乙酯(自由基反应)，二是产物沸点与副产例如苯基乙基丙二酸二乙酯相接近，很难将产物纯度提高至99％以上，三是高温精馏能耗高，不符合国家节能减排的号召。除此以外，静态结晶也是一种不错的提纯方式(中国专利CN 101633619B)，但静态结晶处理过程复杂，对溶液的纯度有一定要求，需要用活性炭脱色，增加了处理难度，距离大规模使用还有很长的路要走。

发明内容

本发明通过熔融结晶的方法将苯基丙二酸二乙酯与杂质分离，利用不同物质的凝固点不同将产物与其他组分分离开来。该方法与静态结晶相比，对苯基丙二酸二乙酯粗品溶液的纯度要求更低，且不需要经过脱色处理，中间损耗的产品更少。不仅如此，该方法得到的苯基丙二酸二乙酯的纯度更高，产物纯度在99.8％以上，是一种非常理想的提纯方式，非常适合用于大规模生产苯基丙二酸二乙酯。

根据本申请的第一方面，提供了一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法。该方法在保证苯基丙二酸二乙酯产品纯度的前提下，提供一种方法简单，成本较低的苯基丙二酸二乙酯的提纯方法。

一种苯基丙二酸二乙酯的提纯方法，包括以下步骤：

(S1)将苯基丙二酸二乙酯粗品溶液通入到熔融结晶器中，进行初次结晶；

(S2)将初次结晶后的苯基丙二酸二乙酯粗品溶液再次通入到熔融结晶器中，进行再次结晶；

重复结晶4～10次；

(S3)将熔融结晶器升温至-9～-2℃，析出部分杂质；

(S4)将熔融结晶器升温至25～35℃，得到苯基丙二酸二乙酯产品；

其中，步骤(S1)和(S2)中，

所述熔融结晶器的温度控制为-30～-20℃；