[发明专利]一种含2位取代的多取代喹啉的合成方法

说明书

本发明公开了一种含2位取代的多取代喹啉的合成方法，该方法是在含氧气氛下，1‑邻胺基芳基醇、芳基甲醛和亚砜在含碱的甲苯溶液体系中进行一锅反应，合成得到2位取代的多取代喹啉化合物；该方法制得的2位取代的多取代喹啉化合物中，吡啶环上2位碳原子及2位上的取代基由芳基甲醛提供，3位碳原子及3位上的芳基由亚砜提供，吡啶环上其它原子以及4位碳原子上的取代基都由1‑邻氨基苯基醇提供。该合成含2位取代的多取代喹啉的方法反应条件温和，原料来源广泛易得，绿色环保，价格低廉，操作简单，有利于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种含2位取代的多取代喹啉的合成方法，特别涉及一种以1-邻氨基苯基醇、二苄基亚砜和芳香醛在氢氧化钾作用下一锅反应合成含2位取代的多取代喹啉的方法，属于有机合成领域。

背景技术

喹啉是一种具有重要生理活性和广泛合成用途的化学结构。喹啉环存在不同位置，它们可以连接不同的取代基，而在不同位置连接不同取代基所形成的喹啉化合物，其生理活性和合成用途也不同。含2-位取代的多取代喹啉化合物存在于很多天然产物中，一些药物分子中也存在这种结构。含2-位取代的多取代喹啉可以由3-取代苯胺与甘油通过Skraup反应得到，而复杂的3含2-位取代的多取代喹啉则需要用到特殊的合成方法。文献(S.B.Wakade,D.K.Tiwari,P. S.K.P.Ganesh,M.Phanindrudu,P.R.Likhar,D.K.Tiwari,Org.Lett.2017,19, 4948-4951)报道了过二硫酸钾存在下由芳基甲基酮、取代的苯并异恶唑与 DMSO反应合成含2-位取代的多取代喹啉的方法：

该合成含2-位取代的多取代喹啉的方法需要用到难得到的取代的苯并异恶唑原料，并且3位只能是芳甲酰基，2-位上的碳和取代基来自亚砜。

发明内容

针对现有含2-位取代的多取代喹啉合成方法中存在的使用难得到原料以及喹啉的3-位碳上只能是酰基的缺陷，本发明的目的是在于提供一种在含氧气氛下，由易得原料1-邻氨基苯基醇和芳基甲醛得到含2-位取代的多取代喹啉化合物的方法，该方法原料来源广泛易得，绿色环保，价格低廉，操作简单，有利于工业化生产。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种在含氧气氛下，1-邻氨基苯基醇和芳基甲醛，在含碱的亚砜溶液体系中进行一锅反应得到含2-位取代的多取代喹啉化合物的方法；

所述1-邻氨基芳基醇具有式1结构：

所述芳基醛具有式2结构：

所述亚砜结构为：

所述含2位取代的多取代喹啉化合物具有式4结构：

其中，

式1中R₁可以是氢、苯基、联苯基、萘；

式2中Ar选自苯、萘、联苯、呋喃或它们的取代物，取代基至少是氢、甲基、甲氧基、三氟甲基、氟、氯中的一种，取代基的位置可以是芳环的任意位置；

式3中的取代基R₂可以是苯、萘、联苯、噻吩。

本发明的合成反应需要有机碱和无机碱的存在。具体包括苯甲酸钠、苯甲酸钾、乙酸钠、乙醇钾、甲醇钠、甲醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸锶、氢氧化钠、氢氧化钾中至少一种。优选的碱是氢氧化钾。

本发明中，亚砜既是溶剂，又是反应原料；当反应体系中反应物为固体时，可以加入惰性的甲苯作为辅助溶剂。

优选的方案，1-邻氨基苯基醇与碱化合物的摩尔比为1:1～3。最优选为 1:1.5～2。