[发明专利]用于控制生物体内热量产生的组合物、方法及用途

说明书

本发明公开用于控制生物体内热量产生的组合物、方法及用途，本发明的组合物包含用于调节EBI‑3和p28结合或两者的二聚体与其受体的结合、或者下游信号通路的分子。本发明揭示了IL27信号在调节热量产生中的作用。分子机制研究证实其直接作用于脂肪细胞，激活p38MAPK‑PGC1信号并刺激UCP1的产生。IL‑27的治疗性给药逆转EBI‑3KO小鼠低温诱导的低体温症。因此，本发明揭示IL‑27信号在能量代谢过程中的关键作用，为控制体温提供了一种可行方案。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地涉及组合物、方法及用途，尤其涉及用于控制生物体内热量产生的组合物、方法及用途。

背景技术

棕色和米色脂肪产热在维持体温的发展方面发挥着关键作用。尽管棕色/米色脂肪的定向和激活已为人们所知，但是脂肪组织中免疫因子的多样性和丰富性尚不清楚。

US20170128410A1公开了一种用于实现哺乳动物能量平衡的方法和组合物，尤其是在脂肪生成抑制的过程中使用福司柯林实现哺乳动物能量平衡的方法，其中将福司柯林分开添加到分化前的前脂肪细胞以及还添加到成熟脂肪细胞以比较地评估脂肪生成抑制潜力，所述过程包括在由未分化的前脂肪细胞组成的预接种微板中添加一定量浓度的福司柯林的步骤。

熊燕在Lkb1调控棕色脂肪组织的功能及机制研究中，采用Adipoq-Cre/Loxp系统建立脂肪组织特异Lkb1KO小鼠模型(Ad-Lkb1)，从组织形态学、分子水平及体内外实验相结合研究Lkb1调控棕色脂肪产热及机体能量代谢的影响，并且通过染色质免疫共沉淀、蛋白免疫共沉淀及双荧光素酶报告分析，揭示Lkb1调控机体能量代谢及Ucp1表达的分子机制。

背景技术中的信息仅仅在于说明本发明的总体背景，不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

为解决现有技术中的至少部分技术问题，本发明提供用于控制生物体内热量产生的组合物、方法及用途。本发明研究发现(EBI-3/p28)信号在改善体内热量产生方面具有重要作用，证实IL-27直接作用于脂肪细胞，激活p38MAPK-PGC1信号并刺激UCP1的产生。具体地，本发明包括以下内容。

本发明的第一方面，提供一种用于控制生物体内热量产生的组合物，其包含用于调节EBI-3和p28结合或两者的二聚体与其受体的结合、或者下游信号通路的分子。

根据本发明所述的组合物，优选地，所述调节是指抑制或降低EBI-3和p28的结合，或者抑制或降低两者的二聚体与其受体的结合，或者下调下游信号通路，且所述控制是指抑制热量产生，进而降低所述生物体的温度。

根据本发明所述的组合物，优选地，所述分子包括生物大分子或小分子化合物，如抗EBI-3抗体、抗p28抗体、抗IL-27R抗体、EBI-3可溶性片段、p28可溶性片段、IL-27R可溶性片段等。

根据本发明所述的组合物，优选地，所述调节是指促进或增强EBI-3和p28的结合，或者促进或增强两者的二聚体与其受体的结合，或者上调下游信号通路，且所述控制是指促进热量产生，进而提高所述生物体的温度。

根据本发明所述的组合物，优选地，所述分子包括重组IL-27蛋白及其修饰物、具备激活IL-27R活性的多肽或小分子化合物。

本发明的第二方面，提供一种用于控制生物体内热量产生的方法，向所述生物体施用用于调节EBI-3和p28结合或两者的二聚体与其受体的结合、或者下游信号通路的分子。

根据本发明所述的用于控制生物体内热量产生的方法，优选地，所述生物体包括人类受试者或其组织或细胞、哺乳动物或其组织或细胞、或者微生物。

根据本发明所述的用于控制生物体内热量产生的方法，优选地，所述组织或细胞为体外组织或细胞。