[发明专利]莫匹罗星在制备抗牛流行热病毒药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及莫匹罗星在制备抗牛流行热病毒药物中的应用。本发明首次发现化合物莫匹罗星能够有效抑制BEFV的增殖，且对细胞的毒性相对较小，经实验证明，莫匹罗星对BHK‑21细胞的半数细胞毒性浓度(CC50)大于等于100μM，而对BEFV病毒的半数有效浓度(EC50)为12.5μM；莫匹罗星对BEFV的治疗指数为8，表明其具有开发成抗BEFV药物的前景，为莫匹罗星开辟了新的药物用途，也为开发高效特异的抗BEFV药物奠定实验基础并提供新的视野。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及莫匹罗星在制备抗牛流行热病毒药物中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

牛流行热(bovine ephemeral fever，BEF)又名牛暂时热、牛三日热，是由牛流热病毒(bovine ephemeral fever virus，BEFV)引起的一种牛急性热性传染病。该病发病突然、传播迅速,以高热、呼吸促迫、行走障碍或瘫痪等为主要特征。BEFV广泛流行于非洲、亚洲和大洋洲等许多国家和地区。近年来在我国频繁发生，我国26省份牛群BEFV感染情况显示部分地区的阳性率高达81％。我国河南地区自1983年至今有8次较大的BEF流行，其中最近的报道为2011年，发病率为30％，死亡率为5％，同期在我国山东地区也报道了该病的流行，2014年农业部印发的《牛羊常见疫病防控技术指导意见》，牛流行热被列为牛的重点防控疫病。但是由于BEFV发病率高，死亡率低，未能引起牧场的足够重视。目前国内BEFV疫苗免疫覆盖率并不高，实际生产中抵御牛流行热发生的能力不足，为养牛业带来极大不确定性，在预警和风险评估中存在一定得滞后性。这主要体现在缺乏有效的预警监测技术、缺少高效特异的抗牛流行热病毒药物两个方面。本发明提供能有效抑制BEFV的有效化合物，为规模化奶牛场BEFV防控提供配套技术。

莫匹罗星是一种抗生素类抗感染药。为局部外用抗生素，是由荧光假单胞菌培养液产生的一种物质，即假单胞菌A。其抗菌作用主要是通过可逆性地与异亮氨酸转移RNA合成酶结合，阻止异亮氨酸渗入，中止细胞内含异亮氨酸的蛋白质合成而起到杀菌或抑菌的作用。莫匹罗星在很低浓度时显示抑菌作用，在高浓度时起杀菌作用。对与皮肤感染有关的各种革兰阳性球菌尤其是葡萄球菌、链球菌高度敏感，对耐药金黄色葡萄球菌亦有效；对某些革兰阴性菌如大肠杆菌、流感嗜血杆菌和淋球菌具有一定的抗菌作用；对大多数厌氧菌以及皮肤正常菌丛不敏感。体外耐药性变异株的出现率很低。涂于皮肤后，能渗透达角质层下，与人血清蛋白的结合率为95％。吸收后可迅速代谢成无活性的首一酸(摩尼酸，monicacid A)，并经肾脏排泄。口服或注射给药时，吸收后迅速被代谢成无活性代谢物，失去效应。莫匹罗星软膏外用治疗细菌性皮肤病疗效高，不良反应小，临床成功率96％，细菌清除率为94％，均超过内用双氯西林成或红霉素的疗效。目前，莫匹罗星一般都是作为抗生素类抗感染药进行使用，为了进一步扩大莫匹罗星在医药领域中的应用，探究莫匹罗星的其他医药用途将具有重要意义。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明提供莫匹罗星在制备抗BEFV药物中的应用，本发明首次证实莫匹罗星能够有效抑制BEFV的增殖，且对细胞的毒性较小，因此具有开发成抗BEFV药物的前景。

本发明所述化合物莫匹罗星，结构式如式(Ⅰ)所示，是一种抗生素类抗感染药。本发明提供了莫匹罗星在制备抗牛流行热病毒药物中的应用，该应用是首次公开，以已知的临床用药用途不同。

本发明建立了BEFV在细胞水平上药物筛选体系，发现化合物莫匹罗星能够有效抑制BEFV的增殖，且对细胞的毒性相对较小，经实验证明，莫匹罗星对BHK-21细胞的半数细胞毒性浓度(CC50)大于等于100μM，而对BEFV病毒的半数有效浓度(EC50)为12.5μM；莫匹罗星对BEFV的治疗指数为8，表明其具有开发成抗BEFV药物的前景。