[发明专利]阿夫唑嗪在制备治疗糖尿病及其并发症药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种阿夫唑嗪在制备治疗糖尿病及其并发症药物中的新用途。本发明发现阿夫唑嗪参与机体糖化氧化过程、抑制细胞死亡，增强肾功能，能够有效降低的糖尿病模型小鼠的血糖，改善肾功能，降低甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇等心脑血管并发症相关指标，能够有效预防或治疗糖尿病及其并发症，且其效果为临床用药二甲双胍的165倍，为临床治疗糖尿病及其并发症药物的制备提供了一种新的选择，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿夫唑嗪在制备治疗糖尿病及其并发症药物中的新用途。

背景技术

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢疾病由胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损引起。根据国际糖尿病联盟(IDF)公布的最新全球糖尿病地图显示截至2017年底全球糖尿病患者人数达到4.25亿，预计到2045年，全球糖尿病患者可达到6.29亿，全球糖尿病患者呈现出持续上升趋势。糖尿病可根据患者发病年龄、发病症状及治疗药物分为1型糖尿病及2型糖尿病两类。1型糖尿病为胰岛素依赖型糖尿病，自身免疫反应损伤胰岛B细胞，胰岛素分泌绝对不足，多发于儿童及青少年，必须用外源性胰岛素治疗；2型糖尿病为非胰岛素依赖型糖尿病，胰岛B细胞功能缺陷，胰岛素分泌相对缺乏和胰岛素抵抗，多见于成年肥胖者，经饮食控制或口服降糖药物后可控制。持续高血糖与长期代谢紊乱等可导致全身组织器官的损害，产生一系列复杂的并发症，如糖尿病肾病、心血管疾病(动脉粥样硬化等)、视网膜病变、妊娠期糖尿病等，严重危害人类健康。

目前临床上治疗2型糖尿病及其并发症方面的非胰岛素类药物主要有双胍类、磺酰脲类、非磺酰脲类促胰岛素分泌药、胰岛素增敏药及α-葡萄糖苷酶抑制剂。降糖药共同的严重副作用为低血糖，α-葡萄糖苷酶抑制剂、双胍类及胰岛素增敏药单独使用一般不会引起低血糖，但与其他药物联用时仍可能发生。除此之外，患者用药期间可能会出现强烈空腹感、恶心、出冷汗、心悸、手脚发抖等不良反应。目前已有的降糖药物对糖尿病并发症的治愈率很低，且大多数患者需要终身服药来控制血糖。

针对现有治疗药物的局限性，本发明意外发现，临床是上用于治疗前列腺增生的药物阿夫唑嗪，能够有效降低血糖及并发症的相关指标，其疗效是二甲双胍的165倍左右。因此，本发明提供了一种治疗糖尿病及其并发症的新药物。

发明内容

本发明的目的是针对上述现有技术的不足，提供了阿夫唑嗪用于治疗糖尿病及其并发症特别是糖尿病肾病、糖尿病并发心脑血管疾病的新用途，具体包括以下内容：

第一方面，本发明提供了一种阿夫唑嗪或其药学上可接受的盐，或其互变异构体，或其内消旋体，或其外消旋体，或其对映异构体，或其非对映异构体，或其为活性成分的药物组合物在制备预防或治疗糖尿病或其并发症药物中的应用，所述阿夫唑嗪的结构如式(Ⅰ)所示，

优选地，所述糖尿病包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病。

优选地，所述糖尿病为2型糖尿病。

优选地，所述糖尿病为1型糖尿病为1型糖尿病早期。

优选地，所述阿夫唑嗪或其药学上可接受的盐，或其互变异构体，或其内消旋体，或其外消旋体，或其对映异构体，或其非对映异构体，或其为活性成分的药物组合物加入药学上可接受的辅料和/或载体制成药学上可接受的任一剂型。

优选地，所述剂型包括注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂。

第二方面，本发明提供了一种阿夫唑嗪或其药学上可接受的盐，或其互变异构体，或其内消旋体，或其外消旋体，或其对映异构体，或其非对映异构体，或其为活性成分的药物组合物在制备预防或治疗糖尿病并发症药物中的应用，所述阿夫唑嗪的结构如式(Ⅰ)所示，

优选地，所述的糖尿病并发症为2型糖尿病并发症。