[发明专利]欧当归内酯A在制备抗心梗后心室重构的药物中用途

说明书

本发明提供了欧当归内酯A在制备抗心梗后心室重构的药物中用途，欧当归内酯A对正常细胞的毒性低，来源于传统中药当归、川芎，具有一定安全性，而且制备成本亦较低，可作为一种有前景的抗心梗后心室重构药物。

技术领域

本发明涉及欧当归内酯A在制备抗心梗后心室重构的药物中用途。

背景技术

目前ACEI、ARB等防治心梗后心室重构的疗效已被大量循证医学研究证实，并写入治疗指南。然而我们必须看到尽管使用了ACEI、ARB，甚至多种药物联用，慢性心衰的住院率和死亡率仍持续走高，5年死亡率高达50％，心室重构仍沿着目前未知的机制发展至心衰。因此深入探索心梗后心室重构的确切发病机制和有效药物，无疑对防治心梗后心室重构有重要的理论意义和实用价值。以后的研究证实心肌梗死后心肌压力超负荷刺激心肌组织分泌RAAS系统成分是产生和促进心梗后心室重构的重要神经内分泌途径。而在此途径中RAAS系统的核心物质，血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ)的分泌则发挥着关键性的作用。因此，阻断AngⅡ成为抑制重构的最佳药物。

AT1受体(Angiotensin II type 1receptor,AT1R)是一种膜受体，它具有激素受体的所有特征。它介导血管紧张素Ⅱ受体的所有病理生理功能，包括平滑肌收缩，醛固酮、儿茶酚胺和精氨酚释放，调节液体量和促进细胞增殖等。

欧当归内酯A(Levistilide A)是中药当归、川芎的主要活性成分之一。当归、川芎是临床上最常见的活血类中药，目前报道具有心血管保护作用及抗纤维化等作用。目前没有欧当归内酯A治疗心梗后心室重构的相关报道，以及未见报道其与AT1受体的关系。

目前ACEI、ARB等防治心梗后心室重构的疗效已被大量循证医学研究证实，并写入治疗指南。然而我们必须看到尽管使用了ACEI、ARB，甚至多种药物联用，慢性心衰的住院率和死亡率仍持续走高，5年死亡率高达50％，心室重构仍沿着目前未知的机制发展至心衰。因此深入探索心梗后心室重构的确切发病机制和有效药物，无疑对防治心梗后心室重构有重要的理论意义和实用价值。

发明内容

本发明的目的在于提供欧当归内酯A在制备抗心梗后心室重构的药物中用途，欧当归内酯A可以降低AT1受体的活性，能够用于防治心梗后心室重构，满足人们的需要。

为实现上述目的，所采取的技术方案：本发明提供了欧当归内酯A在制备抗心梗后心室重构的药物中用途。

有益效果：

欧当归内酯A对正常细胞的毒性低，来源于传统中药当归、川芎，具有一定安全性，而且制备成本亦较低，可作为一种有前景的抗心梗后心室重构药物。

附图说明

图1为欧当归内酯A抑制AngII诱导心肌成纤维细胞增殖的图片，其中(A)欧当归内酯A对心肌细胞活性的影响；(B)欧当归内酯A对AngII诱导心肌成纤维细胞增殖的影响。注：**P＜0.05VS Model。

图2为欧当归内酯A对AngII诱导心肌成纤维细胞AT1R表达的影响，其中(A)欧当归内酯A对AngII诱导心肌成纤维细胞AT1R表达的影响；(B)AT1R相对表达量。注：**P＜0.05VSModel。

图3为AT1R-欧当归内酯A络合物的三维晶体结构。

图4为欧当归内酯A与AT1R结合分子动力学模拟结果，其中A：20ns后表面可视化模型；B：重原子均方根偏差(RMSD)变化曲线。

图5为不同浓度的欧当归内酯A(10μM、20μM和40μM)对AT1R的表面等离子共振拟合曲线，表面等离子共振信号以共振单位(RU)表示。

具体实施方式

为更好的说明本发明的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。