[发明专利]一种建立抗药抗体计算阈值群的方法及用于实现该方法的系统

说明书

本发明属于检测、测量方法技术领域，尤其涉及一种建立抗药抗体计算阈值群的方法，以及用于实现该方法的系统。所述方法包括：对分析板上的阴性信号值进行对数转化，输出检测结果；根据检测结果，对单个生物体的多次平行检测结果进行对数转化，计算残差值；基于检测结果和所得的残差值对单个生物个体的离群值进行检测，剔除离群值；采用统计方法对剔除离群值后的剩余数据的分布方式进行检验并输出分布方式检验结果，或同时输出图形结果；根据所得的分布方式检验结果和/或图形结果计算指定假阳性率水平下的Cut‑Points值群。具有普适性，能够用于各种情况的抗体判定阈值群建立，能够替代现有的繁杂操作，提高分析计算的效率。

技术领域

本发明属于检测、测量方法技术领域，尤其涉及一种建立抗药抗体计算阈值群的方法，以及用于实现该方法的系统。

背景技术

药物在上市前，需要进行一系列药物安全性评价，其中一项就是检测药物的免疫原性，通俗地讲就是检测生物体是否会产生针对该药物的抗体(即抗药抗体Anti-DrugAntibody，简称ADA)。抗药抗体的检测，目前的业界共识是通过一种类似于半定量的方式来进行检测，因此需要首先建立一个判定的阈值(Cut Point)，当样本的检测值高于此CutPoint值，可认为是生物体产生了抗药抗体。

Cut Point值的建立，需要通过对一定数量的正常或健康生物体空白样本进行检测，以获取大样本量的生物体在标准状态下的基线水平，在此过程中同时也需要考虑到不同检测员、不同实验时间、不同分析板等等因素之间，对检测本身可能产生的系统性误差。利用一系列的统计学分析手段，综合汇总生物学差异和系统性误差，最终统计分析得到CutPoint值。

目前业界内已经有相关文献报导(Devanaryan et al.,AAPS,2017,Shankar etal,JPBA,2008)或者药监部门发布的技术指导原则(药物免疫原性研究技术指导原则，国家药品监督管理局；FDA guidance on Immunogenicity Testing of Therapeutic ProteinProducts,2019)，用于指导Cut Point的统计分析。在这些发布的文件里，推荐了一个大致的Cut Point统计分析要点，例如都需要进行方差分析、数据正态分布检验、数据转换、偏态检验等。

然而在Cut Point的统计分析过程中，采用何种统计方式，何种数据转换方式，并没有一个明确的共识，需要生物分析学家和生物统计学家综合实验研究的具体情况而定。另外，数据的统计分析步骤较多，运用的统计学知识较为复杂，所以对于一般的生物分析学家来说，处理起这些数据可能比较困难且非常容易出错。因此需要一个特异性针对免疫原性Cut Point的计算而开发出来的软件，来帮助生物分析学家快速、准确、高效的对实验数据进行分析。

因此，提供一种具有普适性、可简单快捷供给生物分析学家使用并且能够有效减少不同分析源数据带来系统误差的方法是很有必要的。

发明内容

为解决现有的建立抗药抗体计算阈值过程繁琐，现有生物分析学家大部分不掌握相应的统计学技巧，在实际计算过程中容易出现错误，并且效率低下、系统误差大等问题，本发明提供了一种建立抗药抗体计算阈值群的方法，以及与其配套、用于实现所述方法的系统。

本发明的目的在于：

一、能够提高计算效率和计算准确性，减少系统误差；

二、简化计算方式，方便不具备良好统计学计算基础的生物分析学家使用；

三、形成系统后能够快速有效地实现自动化计算。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一种建立抗药抗体计算阈值群的方法，

所述方法包括：

1)对分析板上的阴性信号值进行对数转化，输出检测结果；