[发明专利]阿糖腺苷在制备抗肿瘤化疗药物的耐药增敏剂中的应用

说明书

本发明公开了阿糖腺苷在制备抗肿瘤化疗药物的耐药增敏剂中的应用。本发明通过药物媒介将抗病毒药物阿糖腺苷与抗肿瘤药物吉西他滨组合，用于制备新型抗肿瘤组合药物，有效杀伤肿瘤细胞。其中阿糖腺苷是抗肿瘤药物的增敏剂或耐药逆转剂。本发明为有效治疗肿瘤提供新的途径和手段。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及阿糖腺苷在制备抗肿瘤化疗药物的耐药增敏剂中的应用。

背景技术

胰腺癌恶性程度很高，预后极差，死亡率接近发病率。虽然近几十年来胰腺癌的基础研究和临床诊治不断进步，但其预后并没有得到显著改善，总体5年生存率仍＜10％。根治性手术目前是治疗胰腺癌的最有效方法。但由于胰腺癌早期诊断困难，解剖位置特殊，手术切除率和术后年生存率均非常低下。化疗是胰腺癌综合治疗的重要手段，是手术以外最为有效的选择，对于术前、术后以及无法手术的患者均有重要意义。

吉西他滨(Gemcitabine)的出现使得胰腺癌化疗的临床疗效大有改观，是胰腺癌治疗的一线用药。吉西他滨分子式为C₉H₁₁F₂N₃O₄，结构式如下式I所示。

式I

目前，对于需要辅助治疗的胰腺癌患者及失去手术机会的患者以吉西他滨为主的化疗成为首选治疗方案。但是吉西他滨也有很大的缺点，因为其在细胞内的半衰期比较短，所以必须大剂量的持续静脉给药才能维持有效的药用浓度，这种持续的给药会带来了很强的毒副作用，临床表现为水肿、骨髓抑制、肾毒性、胃肠道反应、流感样反应、过敏反应等。这种剂量限制性毒性大大的影响了其临床效用。此外，吉西他滨耐药被认为是大多数胰腺癌化疗效果差的主要原因，克服胰腺癌的吉西他滨耐药性对改善胰腺癌的临床疗效以及延长生存期至关重要。近年来多个临床试验将吉西他滨和其他药物联合治疗胰腺癌，但是效果仍不理想。因此，寻找联合吉西他滨达到更好治疗效果的药物，或保证疗效的情况下降低吉西他滨药用剂量及其毒副作用，改善胰腺癌的总体预后具有重要的临床意义。

阿糖腺苷(Vidarabine)化学名为9-β-D-阿拉伯呋喃糖基腺嘌呤，分子式为C₁₀H₁₃N₅O₄，结构式如下式II所示。

式II

阿糖腺苷是一种抗病毒类药物，通过干扰病毒DNA合成的早期阶段发挥作用，安全性高，已经应用于局部或全身抗病毒治疗中。临床上阿糖腺苷常用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染，抑制乙肝病毒复制的作用等。目前，尚未有文献报道阿糖腺苷与其他化疗药物联合治疗实体肿瘤。

发明内容

本发明从2800多种小分子抑制剂中筛选出阿糖腺苷对吉西他滨具有显著的增敏效果。吉西他滨和阿糖腺苷都是已经临床应用的药物，两药联用有效杀伤吉西他滨耐药肿瘤细胞，将为临床有效逆转胰腺癌等吉西他滨耐药提供新的有效策略和治疗手段。

阿糖腺苷在制备抗肿瘤化疗药物的耐药增敏剂中的应用。优选的，抗肿瘤化疗药物针对的肿瘤为胰腺癌、肺癌、肝癌、胆管癌、卵巢癌或乳腺癌。更优选的，抗肿瘤化疗药物针对的肿瘤为吉西他滨耐药型肿瘤。优选的，抗肿瘤化疗药物为吉西他滨或其药用盐。优选的，使用时，将阿糖腺苷和抗肿瘤化疗药物联合用药。

本发明又公开了一种抗肿瘤药物组合物，包括抗肿瘤化疗药物和耐药增敏剂，所述耐药增敏剂为阿糖腺苷。优选的，抗肿瘤化疗药物针对的肿瘤为胰腺癌、肺癌、肝癌、胆管癌、卵巢癌或乳腺癌。更优选的，抗肿瘤化疗药物针对的肿瘤为吉西他滨耐药型肿瘤。优选的，抗肿瘤化疗药物为吉西他滨或其药用盐。优选的，使用时，将阿糖腺苷和抗肿瘤化疗药物联合用药。