[发明专利]川陈皮素在制备抗胆管癌药物中的应用

说明书

本发明涉及川陈皮素在制备抗胆管癌药物中的应用。所述胆管癌包括肝内胆管癌和肝外胆管癌。本发明的优点在于：本发明通过肝胆管癌细胞RBE和胆管癌细胞TFK1体外实验发现，川陈皮素对RBE和TFK1细胞具有明显的抑制作用，阻断细胞周期，抑制细胞增殖，且呈剂量依赖性；本发明通过裸鼠皮下接种胆管癌细胞TFK1发现，川陈皮素可显著抑制肿瘤生长。本发明使用天然化合物治疗癌症，不仅原料丰富易得，价格便宜，易于制备，并且与化疗相比，副作用较小，患者接受度高，适合临床推广使用。

技术领域

本发明涉及中药提取物技术领域，具体地说，涉及川陈皮素在制备抗胆管 癌药物中的应用。

背景技术

癌症是对人类生命健康危害最大的疾病之一，胆管癌是起源于胆管上皮细 胞的恶性肿瘤，近年来，其发病率在全球范围内呈上升趋势。目前胆管癌的主 要治疗手段是早期发现，进行手术切除。然而由于其恶性程度高，发病隐匿， 大多数患者在确诊时已处于晚期，不适合手术切除。同时该胆管癌对目前现有 的放、化疗方法均不敏感，且预后极差，未手术患者的中位生存期不到1年。 因此，迫切需要找到对胆管癌更为有效的药物。

川陈皮素(Nobiletin)是从芸香科柑桔属橘子Citrus reticulaia Blanco果 皮中提取的一种黄酮类天然化合物，具有抗炎、抗氧化、抗病毒等作用。黄酮 化合物具有抗氧化、消除自由基的能力。柑桔属药材中含有丰富的黄酮物质， 具有多种生物活性，特别是抗氧化活性。近年来研究发现，桔皮中所特有的多 甲氧基类黄酮成分还有明显的抑制肿瘤的作用。

中国专利文献CN113018292A公开了川陈皮素作为BH3拟似药对小细胞 肺癌的抑制作用及与组蛋白去乙酰化酶抑制剂协同作用。中国专利文献 CN110327465A公开了一种复方抗前列腺癌药物。所述的药物由多甲氧基黄酮 类药物川陈皮素和雄激素受体抑制剂药物比卡鲁胺组成，质量比为1：1。但是 关于本发明使用川陈皮素制备抗胆管癌药物的应用目前还未见报道。川陈皮素 的结构式如下：

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供川陈皮素在制备抗胆管癌药 物中的应用。

第一方面，提供川陈皮素在制备抗胆管癌药物中的应用。

优选地，所述的胆管癌为肝内胆管癌或肝外胆管癌。

在本发明的另一方面，提供川陈皮素在制备抑制胆管癌细胞药物中的应 用。

优选地，所述胆管癌细胞为TFK1或RBE。

在本发明的另一方面，提供一种治疗胆管癌的药物组合物，所述的药物组 合物以川陈皮素为活性成分，并进一步包含药学上可接受的载体。

优选地，所述药物组合物剂型为外用剂型或内用剂型。

更优选地，所述药物组合物的剂型为贴剂、糊剂、软膏剂、凝胶剂、涂膜 剂、巴布剂、片剂、口服液、注射剂、胶囊剂或颗粒剂。

在本发明的另一方面，提供川陈皮素作为靶点在筛选制备抗胆管癌药物中 的应用。

本发明优点在于：

1、本发明通过肝胆管癌细胞RBE和胆管癌细胞TFK1体外实验发现，川 陈皮素对RBE和TFK1细胞具有明显的抑制作用，阻断细胞周期，抑制细胞 增殖，且呈剂量依赖性；本发明通过裸鼠皮下接种胆管癌细胞TFK1发现，川 陈皮素可显著抑制肿瘤生长。

2、本发明使用天然化合物治疗癌症，不仅原料丰富易得，价格便宜，易 于制备，并且与化疗相比，副作用较小，患者接受度高，适合临床推广使用。

附图说明

图1.CCK8实验发现川陈皮素(Nob)对TFK1和RBE人胆管癌细胞活性 具有明显的抑制作用，且这种抑制作用呈浓度梯度依赖性。